CRS-207:n turvallisuus ja teho epacadostaatilla platinaresistentissä munasarja-, munanjohtimis- tai peritoneaalisyövässä (SEASCAPE)
maanantai 1. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Aduro Biotech, Inc.
Vaihe 1/2, avoin CRS-207:n turvallisuuden ja tehon arviointi yhdessä epakadostaatin kanssa aikuisilla, joilla on platinaresistentti munasarja-, munanjohde- tai peritoneaalisyöpä
Tämä 2-osainen, vaiheen 1/2 tutkimus testaa tutkittavia syöpälääkkeitä, jotka tunnetaan nimellä CRS-207, epacadostat (IDO) ja pembrolitsumabi (pembro).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka turvallista on antaa tutkimuslääkkeitä naisille, joilla on platinaresistentti munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä ja auttaako se tällaisia syöpätyyppejä sairastavia potilaita elämään pidempään vai auttaako se kutistumaan tai hidastamaan syövän kasvua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu sairaus
- Vaihe 1: Henkilöt, joilla on epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja joilla katsotaan olevan platinaresistentti sairaus (eteneminen 6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä).
- Vaihe 2: Henkilöt, joilla on epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joilla katsotaan olevan platinaresistentti sairaus (eteneminen 6 kuukauden sisällä vähintään 4 platinahoitosyklin päättymisestä).
- Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) v1.1
- Sitoudu toimittamaan ydinbiopsiat lähtötilanteessa ja syklin 2 aikana 15. päivänä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Saatavilla arkistoitu kasvainkudos keskusanalyysiä varten
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
Poissulkemiskriteerit
- Platina-refraktorinen sairaus (eteneminen ensimmäisen platinapohjaisen kemoterapian aikana)
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Kasvaimet, joihin ei pääse käsiksi tai joille biopsia on vasta-aiheinen
- Kliinisesti merkittävä askites
- Vain vaihe 2: Aiempi hoito >3 kemoterapialla paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon
- Aktiivinen suolitukos tai sairaalahoito suolitukoksen vuoksi 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Edellyttää parenteraalista ravintoa
- Sairaalahoito 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Sai mitä tahansa syöpälääkitystä tai hoitoa 21 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1
- Aiempi monoklonaalinen vasta-ainekäsittely 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Aiempi listerioosi tai aikaisempi hoito listeriapohjaisella immunoterapialla
- Tunnettu allergia sekä penisilliinille että sulfa-antibiooteille
- Mikä tahansa immuunipuutosairaus tai immuunipuutostila
- Sai aikaisempia immuunitarkistuspisteen estäjiä (esim. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PDL-1) ja mitä tahansa muuta vasta-ainetta tai lääkettä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai IDO-estäjää
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Läppäsydänsairaus, joka vaatii antibioottiprofylaksia endokardiitin ehkäisyyn
- Aiemmin mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana
- Tällä hetkellä hoitoa UDP-glukuronosyylitransferaasi 1A9:n estäjillä, mukaan lukien diklofenaakki, imipramiini, ketokonatsoli, mefenaamihappo ja probenesidi
- Monoamiinioksidaasin estäjän (MAOI) tai lääkkeen, jolla on merkittävää MAOI-aktiivisuutta (meperidiini, linetsolidi, metyleenisininen) saaminen 21 päivän aikana ennen seulontaa
- Aiemmin ollut serotoniinioireyhtymä
- Hän on istuttanut lääkinnällisiä laitteita, jotka aiheuttavat suuren kolonisaatioriskin ja joita ei voida helposti poistaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: CRS-207
CRS-207 annetaan 3 viikon sykleissä. * CRS-207 (1 x 10e9 pesäkettä muodostavaa yksikköä [CFU]) annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona. Syklien 1 - 6 aikana CRS-207 annetaan kunkin syklin päivänä 1. Kuuden syklin jälkeen CRS-207 annetaan päivänä 1 kerran 6 viikon välein (joka toinen sykli). |
IV-infuusion kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: CRS-207/IDO 100 mg
CRS-207 annetaan 3 viikon sykleissä, IDO annetaan kahdesti päivässä (BID).
|
IV-infuusion kautta
Muut nimet:
PO BID
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: CRS-207/IDO 300 mg
CRS-207 annettu 3 viikon sykleissä, IDO annosteltu kahdesti.
|
IV-infuusion kautta
Muut nimet:
PO BID
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: CRS-207/Pembro/IDO
CRS-207 ja pembrolitsumabi (pembro) annettiin 3 viikon sykleissä, IDO annettiin kahdesti kahdesti.
|
IV-infuusion kautta
Muut nimet:
PO BID
Muut nimet:
IV-infuusion kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: CRS-207/Pembro
CRS-207 ja pembro annetaan 3 viikon sykleissä.
|
IV-infuusion kautta
Muut nimet:
IV-infuusion kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Hematologisesta ja/tai ei-hematologisesta annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT) raportoivien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurattiin DLT:n vuoksi 21 päivän ajan ensimmäisen CRS-207-annoksen jälkeen (hoitosykli 1 CRS-207:lle).
|
Niiden henkilöiden lukumäärä vaiheen 1 kohortteissa, jotka ilmoittivat hematologisesta ja/tai ei-hematologisesta DLT:stä. Ei-hematologiset DLT:t määritellään seuraavasti, pois lukien turvallisuustapahtumat, jotka on määritelty tutkimusprotokollan kohdassa 5.3.1 poikkeukseksi:
Hematologiset DLT:t määritellään seuraavasti:
|
Koehenkilöitä seurattiin DLT:n vuoksi 21 päivän ajan ensimmäisen CRS-207-annoksen jälkeen (hoitosykli 1 CRS-207:lle).
|
|
Vaihe 1: Haittatapahtumat (AE) CTCAE Grade 3 tai korkeammalla
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurattiin tutkimushoidon alusta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, keskimäärin 3 kuukautta.
|
Koehenkilöiden lukumäärä vaiheen 1 kohortteissa, joilla on CTCAE:n asteen 3 tai korkeampia haittavaikutuksia.
|
Koehenkilöitä seurattiin tutkimushoidon alusta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, keskimäärin 3 kuukautta.
|
|
Vaihe 2: haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurattiin tutkimushoidon alusta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, keskimäärin 2 kuukautta.
|
Koehenkilöiden lukumäärä vaiheen 2 kohortteissa ja AE-tapauksissa.
|
Koehenkilöitä seurattiin tutkimushoidon alusta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, keskimäärin 2 kuukautta.
|
|
Vaihe 2: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: BOR arvioitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta aina 20 viikkoon asti dokumentoituun taudin etenemiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen, kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
ORR arvioitiin vaiheen 2 koehenkilöille yksittäisten tutkimushenkilöiden parhaan kokonaisvasteen (BOR) perusteella.
BOR määritettiin kunkin arvioidun kohteen korkeimmalla lähtötilanteen jälkeisellä kvalitatiivisella vastearvolla mitattuna kiinteissä kasvaimissa (mRECIST) muokatuilla vasteen arviointikriteereillä ja ottaen huomioon seuraava kokonaisvastetulosten hierarkia: täydellinen vaste (CR) > osittainen vaste (PR) > vakaa sairaus (SD) > etenevä sairaus (PD) > ei arvioitavissa (NE).
Protokollaspesifinen ORR määriteltiin niiden arvioitavien henkilöiden prosenttiosuutena, joiden BOR oli CR tai PR; tätä prosenttiosuutta ei kuitenkaan laskettu lopullisen tutkimuksen tilastoanalyysisuunnitelman (SAP) mukaan.
Tästä syystä tälle tulosmittaukselle annetaan arvioitavien koehenkilöiden lukumäärä, joiden BOR mRECIST-arvot ovat CR, PR, SD, PD ja NE.
|
BOR arvioitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta aina 20 viikkoon asti dokumentoituun taudin etenemiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen, kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
|
Vaihe 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Koehenkilöt, joita seurattiin taudin etenemisen suhteen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioitiin 20 viikkoon asti.
|
Viikkojen lukumäärä ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisesti määritetyn progressiivisen sairauden (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään, arvioituna Kaplan-Meier (KM) -menetelmillä 95 %:n luottamusvälillä (CI).
PD:n määrittää mRECIST.
|
Koehenkilöt, joita seurattiin taudin etenemisen suhteen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioitiin 20 viikkoon asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Objective Response Rate (ORR), mRECIST
Aikaikkuna: BOR arvioitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta aina 100 viikkoon asti taudin dokumentoituun etenemiseen, uuden syöpähoidon alkamiseen, kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
|
ORR arvioitiin vaiheen 1 koehenkilöille yksittäisten tutkimushenkilöiden parhaan kokonaisvasteen (BOR) perusteella.
BOR määritettiin kunkin arvioidun kohteen korkeimman perustason jälkeisen kvalitatiivisen vastearvon perusteella mitattuna kiinteiden kasvaimien (mRECIST), RECIST v1.1- ja GCIG CA-125 -kriteerien mukaan ja ottaen huomioon seuraava kokonaisvastetulosten hierarkia. : täydellinen vaste (CR) > osittainen vaste (PR) > vakaa sairaus (SD) > etenevä sairaus (PD) > ei arvioitavissa (NE).
Protokollaspesifinen ORR määriteltiin niiden arvioitavien henkilöiden prosenttiosuutena, joiden BOR oli CR tai PR; tätä prosenttiosuutta ei kuitenkaan laskettu lopullisen tutkimuksen tilastoanalyysisuunnitelman (SAP) mukaan.
Tästä syystä tälle tulosmittaukselle annetaan arvioitavien koehenkilöiden lukumäärä, joiden BOR mRECIST-arvot ovat CR, PR, SD, PD ja NE.
|
BOR arvioitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta aina 100 viikkoon asti taudin dokumentoituun etenemiseen, uuden syöpähoidon alkamiseen, kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
|
|
Vaihe 1: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Koehenkilöt, joita seurattiin taudin etenemisen suhteen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioitiin 100 viikkoon asti
|
Viikkojen lukumäärä ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisesti määritetyn progressiivisen sairauden (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään, arvioituna Kaplan-Meier (KM) -menetelmillä 95 %:n luottamusvälillä (CI).
PD:n määrittävät mRECIST, RECIST v1.1 ja GCIG CA-125.
|
Koehenkilöt, joita seurattiin taudin etenemisen suhteen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioitiin 100 viikkoon asti
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: BOR arvioitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta aina taudin dokumentoituun etenemiseen, uuden syöpähoidon alkamiseen, kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioitiin 100 viikkoon asti.
|
Protokollaspesifinen DCR määritettiin niiden arvioitavien koehenkilöiden prosenttiosuutena, joiden BOR on CR tai PR tai SD mRECIST-, RECIST v1.1- ja GCIG CA-125 -kriteereillä määritettynä.
|
BOR arvioitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta aina taudin dokumentoituun etenemiseen, uuden syöpähoidon alkamiseen, kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioitiin 100 viikkoon asti.
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Koehenkilöt, joita seurattiin taudin etenemisen suhteen CR- tai PR-määrittelypäivästä dokumentoituun taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioitiin 100 viikkoon asti.
|
Viikkojen määrä CR- tai PR-määrittelystä PD-määritykseen mRECIST-, RECIST v1.1- ja GCIG CA-125 -kriteerien mukaisesti.
|
Koehenkilöt, joita seurattiin taudin etenemisen suhteen CR- tai PR-määrittelypäivästä dokumentoituun taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioitiin 100 viikkoon asti.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: OS arvioitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioitiin 100 viikkoon asti.
|
Viikkojen lukumäärä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna KM-menetelmillä 95 %:n luottamusvälillä SAF:ssä oleville koehenkilöille.
Koehenkilöt, joilla ei ollut dokumentaatiota kuolemasta analyysin aikaan, sensuroitiin siitä päivästä alkaen, jolloin kohteen tiedettiin viimeksi olevan elossa.
Jos koehenkilö on kadonnut seurantaan, viimeisintä käyntiä tai viimeistä yhteydenottopäivää, jolloin potilaan on dokumentoitu olevan elossa, käytetään arvioimaan viimeisin tunnettu elossa oleva päivämäärä.
|
OS arvioitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioitiin 100 viikkoon asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Peritoneaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Vatsan kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADU-CL-11
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .