Innocuité et efficacité du CRS-207 associé à l'épacadostat dans le cancer de l'ovaire, des trompes ou du péritoine résistant au platine (SEASCAPE)
1 avril 2019 mis à jour par: Aduro Biotech, Inc.
Une évaluation ouverte de phase 1/2 de l'innocuité et de l'efficacité du CRS-207 en association avec l'épacadostat chez les adultes atteints d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine résistant au platine
Cette étude de phase 1/2 en 2 parties testera des médicaments anticancéreux expérimentaux appelés CRS-207, epacadostat (IDO) et pembrolizumab (pembro).
Le but de cette étude est de déterminer dans quelle mesure il est sûr d'administrer les médicaments expérimentaux aux femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine résistant au platine et s'il aide les patientes atteintes de ces types de cancer à vivre plus longtemps ou peut aider à rétrécir ou ralentir la croissance du cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- CHUM - Centre Hospitalier de L'Université de Montréal
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
Maladie histologiquement confirmée
- Phase 1 : Personnes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un carcinome des trompes de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primitif qui sont considérées comme ayant une maladie résistante au platine (progression dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine).
- Phase 2 : personnes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un carcinome des trompes de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primaire qui sont considérées comme ayant une maladie résistante au platine (progression dans les 6 mois suivant la fin d'un minimum de 4 cycles de thérapie au platine).
- Maladie mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Accepter de fournir des biopsies au trocart au départ et au cycle 2 jour 15
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Tissu tumoral archivé disponible pour analyse centrale
- Fonction adéquate des organes et de la moelle
Critère d'exclusion
- Maladie réfractaire au platine (évolution lors de la première chimiothérapie à base de platine)
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1
- Tumeurs inaccessibles ou pour lesquelles la biopsie est contre-indiquée
- Ascite cliniquement significative
- Phase 2 uniquement : Traitement antérieur avec > 3 schémas de chimiothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique
- Occlusion intestinale active ou hospitalisation pour occlusion intestinale dans les 2 mois précédant le dépistage
- Nécessite une nutrition parentérale
- Hospitalisation dans les 2 semaines précédant le dépistage
- A reçu un médicament ou une thérapie anticancéreuse dans les 21 jours précédant l'étude Jour 1
- Traitement antérieur par anticorps monoclonal dans les 4 semaines avant le jour 1 de l'étude
- Antécédents de listériose ou traitement antérieur par une immunothérapie à base de listériose
- Allergie connue à la fois à la pénicilline et aux sulfamides
- Toute maladie d'immunodéficience ou état d'immunodéficience
- A reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs (par exemple, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PDL-1) et tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou un inhibiteur de l'IDO
- Enceinte ou allaitante
- Maladie cardiaque cliniquement significative
- Cardiopathie valvulaire nécessitant une prophylaxie antibiotique pour la prévention de l'endocardite
- Antécédents de toute maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- Diagnostiqué avec une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années
- Recevant actuellement un traitement avec un inhibiteur de l'UDP-glucuronosyltransférase 1A9, y compris le diclofénac, l'imipramine, le kétoconazole, l'acide méfénamique et le probénécide
- Recevoir un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) ou un médicament qui a une activité IMAO significative (mépéridine, linézolide, bleu de méthylène) dans les 21 jours précédant le dépistage
- Avait un syndrome sérotoninergique antérieur
- A implanté des dispositifs médicaux qui présentent des risques élevés de colonisation et ne peuvent pas être facilement retirés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 : CRS-207
CRS-207 administré en cycles de 3 semaines. * CRS-207 (1 x 10e9 unités formant colonies [UFC]) administré par perfusion intraveineuse (IV). Du cycle 1 au cycle 6, CRS-207 sera administré le jour 1 de chaque cycle. Après 6 cycles, le CRS-207 sera administré le jour 1 une fois toutes les 6 semaines (tous les deux cycles). |
par perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : CRS-207/IDO 100 mg
CRS-207 administré en cycles de 3 semaines, IDO administré deux fois par jour (BID).
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par perfusion IV
Autres noms:
BON DE COMMANDE
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : CRS-207/IDO 300 mg
CRS-207 administré en cycles de 3 semaines, IDO administré BID.
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par perfusion IV
Autres noms:
BON DE COMMANDE
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 : CRS-207/Pembro/IDO
CRS-207 et pembrolizumab (pembro) administrés en cycles de 3 semaines, IDO administré BID.
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par perfusion IV
Autres noms:
BON DE COMMANDE
Autres noms:
par perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 : CRS-207/Pembro
CRS-207 et pembro administrés en cycles de 3 semaines.
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par perfusion IV
Autres noms:
par perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Nombre de sujets signalant une toxicité hématologique et/ou non hématologique limitant la dose (DLT)
Délai: Sujets suivis pour les DLT pendant 21 jours après la première dose de CRS-207 (cycle de traitement 1 pour CRS-207).
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Nombre de sujets dans les cohortes de phase 1 ayant signalé un DLT hématologique et/ou non hématologique. Les DLT non hématologiques sont définis comme suit, à l'exclusion des événements de sécurité spécifiés pour exemption dans la section 5.3.1 du protocole d'étude :
Les DLT hématologiques sont définis comme :
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Sujets suivis pour les DLT pendant 21 jours après la première dose de CRS-207 (cycle de traitement 1 pour CRS-207).
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Phase 1 : Événements indésirables (EI) par grade CTCAE 3 ou supérieur
Délai: Les sujets ont été suivis depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit une moyenne de 3 mois.
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Nombre de sujets dans les cohortes de phase 1 avec des incidences d'EI de grade CTCAE 3 ou plus.
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Les sujets ont été suivis depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit une moyenne de 3 mois.
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Phase 2 : Événements indésirables (EI)
Délai: Les sujets ont été suivis depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit une moyenne de 2 mois.
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Nombre de sujets dans les cohortes de phase 2 avec des incidences d'EI.
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Les sujets ont été suivis depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit une moyenne de 2 mois.
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Phase 2 : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Le BOR a été évalué à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression documentée de la maladie, l'initiation d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 20 semaines.
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L'ORR a été évalué pour les sujets de la phase 2 sur la base de la meilleure réponse globale (BOR) pour les sujets individuels de l'étude.
Le BOR a été déterminé par la valeur de réponse qualitative post-baseline la plus élevée pour chaque sujet évalué, telle que mesurée par les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) et compte tenu de la hiérarchie suivante des résultats de réponse globale : réponse complète (CR) > réponse partielle (PR) > maladie stable (SD) > maladie évolutive (PD) > non évaluable (NE).
L'ORR spécifié par le protocole a été défini comme le pourcentage de sujets évaluables avec un BOR de CR ou PR ; cependant, ce pourcentage n'a pas été calculé selon le plan d'analyse statistique (PAS) de l'étude finale.
Par conséquent, le nombre de sujets évaluables avec des valeurs BOR mRECIST de CR, PR, SD, PD et NE est fourni pour cette mesure de résultat.
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Le BOR a été évalué à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression documentée de la maladie, l'initiation d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 20 semaines.
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Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Sujets suivis pour la progression de la maladie depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement contre le cancer, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 20 semaines.
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Nombre de semaines entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première date de maladie progressive (MP) déterminée objectivement ou de décès quelle qu'en soit la cause, estimé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier (KM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
La PD est déterminée par mRECIST.
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Sujets suivis pour la progression de la maladie depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement contre le cancer, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 20 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1 : Taux de réponse objective (ORR) par mRECIST
Délai: Le BOR a été évalué à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression documentée de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines.
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L'ORR a été évalué pour les sujets de la phase 1 sur la base de la meilleure réponse globale (BOR) pour les sujets individuels de l'étude.
Le BOR a été déterminé par la valeur de réponse qualitative post-baseline la plus élevée pour chaque sujet évalué, telle que mesurée par les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST), RECIST v1.1 et les critères GCIG CA-125 et compte tenu de la hiérarchie suivante des résultats de réponse globale : réponse complète (RC) > réponse partielle (PR) > maladie stable (SD) > maladie évolutive (PD) > non évaluable (NE).
L'ORR spécifié par le protocole a été défini comme le pourcentage de sujets évaluables avec un BOR de CR ou PR ; cependant, ce pourcentage n'a pas été calculé selon le plan d'analyse statistique (PAS) de l'étude finale.
Par conséquent, le nombre de sujets évaluables avec des valeurs BOR mRECIST de CR, PR, SD, PD et NE est fourni pour cette mesure de résultat.
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Le BOR a été évalué à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression documentée de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines.
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Phase 1 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Sujets suivis pour la progression de la maladie depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement contre le cancer, selon la première éventualité, évalués jusqu'à 100 semaines
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Nombre de semaines entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première date de maladie progressive (MP) déterminée objectivement ou de décès quelle qu'en soit la cause, estimé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier (KM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
La PD est déterminée par mRECIST, RECIST v1.1 et GCIG CA-125.
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Sujets suivis pour la progression de la maladie depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement contre le cancer, selon la première éventualité, évalués jusqu'à 100 semaines
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Le BOR a été évalué depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression documentée de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines.
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Le DCR spécifié par le protocole a été défini comme le pourcentage de sujets évaluables avec un BOR de CR ou PR, ou SD tel que déterminé par les critères mRECIST, RECIST v1.1 et GCIG CA-125.
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Le BOR a été évalué depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression documentée de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines.
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Sujets suivis pour la progression de la maladie depuis la date de désignation CR ou PR jusqu'à la progression documentée de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines.
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Nombre de semaines entre la date de désignation CR ou PR et la désignation PD, tel que déterminé par les critères mRECIST, RECIST v1.1 et GCIG CA-125.
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Sujets suivis pour la progression de la maladie depuis la date de désignation CR ou PR jusqu'à la progression documentée de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines.
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Survie globale (OS)
Délai: La SG a été évaluée à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines.
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Nombre de semaines entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, estimé à l'aide des méthodes KM avec des IC à 95 % pour les sujets du SAF.
Les sujets sans documentation de décès au moment de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle le sujet a été connu pour la dernière fois en vie.
Pour les sujets perdus de vue, la dernière visite ou la date du dernier contact où le sujet est documenté comme étant en vie sera utilisée pour estimer la dernière date de vie connue.
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La SG a été évaluée à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
26 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
8 mai 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2015
Première publication (Estimation)
15 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies péritonéales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs abdominales
- Tumeurs ovariennes
- Tumeurs péritonéales
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- ADU-CL-11
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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