Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av CRS-207 med Epacadostat vid platinaresistent äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer (SEASCAPE)

1 april 2019 uppdaterad av: Aduro Biotech, Inc.

En fas 1/2, öppen utvärdering av säkerhet och effektivitet av CRS-207 i kombination med Epacadostat hos vuxna med platinaresistent äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer

Denna tvådelade, fas 1/2-studie kommer att testa cancerläkemedel som kallas CRS-207, epacadostat (IDO) och pembrolizumab (pembro). Syftet med den här studien är att ta reda på hur säkert det är att ge undersökningsläkemedlen till kvinnor med platinaresistent äggstockscancer, äggledarcancer eller peritonealcancer och om det hjälper patienter med dessa typer av cancer att leva längre eller kan hjälpa till att krympa eller sakta ner. tillväxten av cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad sjukdom

    • Fas 1: Individer med epitelial äggstockscancer, äggledarkarcinom eller primära peritoneala karcinom som anses ha platinaresistent sjukdom (progression inom 6 månader från avslutad platinabaserad kemoterapi).
    • Fas 2: Individer med epitelial äggstockscancer, äggledarkarcinom eller primära peritoneala karcinom som anses ha platinaresistent sjukdom (progression inom 6 månader från slutförandet av minst 4 platinabehandlingscykler).
  2. Mätbar sjukdom, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  3. Gå med på att tillhandahålla kärnbiopsier vid baslinjen och vid cykel 2 dag 15
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  5. Tillgänglig arkiverad tumörvävnad för central analys
  6. Tillräcklig organ- och märgfunktion

Exklusions kriterier

  1. Platina-refraktär sjukdom (progression under den första platinabaserade kemoterapin)
  2. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före studiedag 1
  3. Otillgängliga tumörer eller för vilka biopsi är kontraindicerat
  4. Kliniskt signifikant ascites
  5. Endast fas 2: Tidigare behandling med >3 kemoterapiregimer för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
  6. Aktiv tarmobstruktion, eller sjukhusvistelse för tarmobstruktion inom 2 månader före screening
  7. Kräver parenteral näring
  8. Sjukhusinläggning inom 2 veckor före screening
  9. Fick någon cancermedicin eller terapi under de 21 dagarna före studiedag 1
  10. Tidigare behandling av monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1
  11. Anamnes på listerios eller tidigare behandling med listeriabaserad immunterapi
  12. Känd allergi mot både penicillin- och sulfaantibiotika
  13. Alla immunbristsjukdomar eller immunförsvagat tillstånd
  14. Fick tidigare immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PDL-1) och alla andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på T-cellsamstimulering eller en IDO-hämmare
  15. Gravid eller ammande
  16. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  17. Valvulär hjärtsjukdom som kräver antibiotikaprofylax för att förebygga endokardit
  18. Historik om någon autoimmun sjukdom som krävde systemisk terapi under de senaste 2 åren
  19. Diagnostiserats med en annan malignitet under de senaste 3 åren
  20. Får för närvarande terapi med en UDP-glukuronosyltransferas 1A9-hämmare inklusive diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyra och probenecid
  21. Får monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) eller ett läkemedel som har signifikant MAO-hämmare (meperidin, linezolid, metylenblått) inom de 21 dagarna före screening
  22. Hade tidigare serotonergt syndrom
  23. Har implanterat medicintekniska produkter som utgör stora risker för kolonisering och som inte enkelt kan tas bort

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: CRS-207

CRS-207 administreras i 3-veckorscykler.

* CRS-207 (1 x 10e9 kolonibildande enheter [CFU]) administrerat genom intravenös (IV) infusion. För cykel 1 till och med cykel 6 kommer CRS-207 att administreras på dag 1 i varje cykel. Efter 6 cykler kommer CRS-207 att administreras på dag 1 en gång var 6:e ​​vecka (varannan cykel).
Biologisk: CRS-207
via IV-infusion
Andra namn:
  • Levande, försvagad dubbel-deleterad Listeria monocytogenes (LADD)
Experimentell: Fas 1: CRS-207/IDO 100 mg

CRS-207 administreras i 3-veckorscykler, IDO administreras två gånger dagligen (BID).

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrerad genom IV-infusion. För cykel 1 till och med cykel 6, CRS-207 administrerat på dag 1 i varje cykel. Efter 6 cykler administrerades CRS-207 på dag 1 en gång var 6:e ​​vecka (varannan cykel).
  • IDO (100 milligram [mg]) administrerat via munnen (PO) två gånger dagligen, med start på dag 2 av den första CRS-207-behandlingscykeln.
Biologisk: CRS-207
via IV-infusion
Andra namn:
  • Levande, försvagad dubbel-deleterad Listeria monocytogenes (LADD)
Läkemedel: Epacadostat
PO BID
Andra namn:
  • INCB024360
  • JAG GÖR
Experimentell: Fas 1: CRS-207/IDO 300 mg

CRS-207 administreras i 3-veckorscykler, IDO administreras två gånger om dagen.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrerad genom IV-infusion. För cykel 1 till och med cykel 6, CRS-207 administrerat på dag 1 i varje cykel. Efter 6 cykler administrerades CRS-207 på dag 1 en gång var 6:e ​​vecka (varannan cykel).
  • IDO (300 mg) administrerad PO BID, med start på dag 2 av den första CRS-207-behandlingscykeln.
Biologisk: CRS-207
via IV-infusion
Andra namn:
  • Levande, försvagad dubbel-deleterad Listeria monocytogenes (LADD)
Läkemedel: Epacadostat
PO BID
Andra namn:
  • INCB024360
  • JAG GÖR
Experimentell: Fas 2: CRS-207/Pembro/IDO

CRS-207 och pembrolizumab (pembro) administrerade i 3-veckorscykler, IDO administrerade två gånger dagligen.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrerad genom IV-infusion. För cykel 1 till och med cykel 6, CRS-207 administrerat på dag 2 i varje cykel. Efter 6 cykler administrerades CRS-207 på dag 2 en gång var 6:e ​​vecka (varannan cykel).
  • Pembro (200 mg) administreras som IV-infusion på dag 1 i 3-veckorscykler.
  • IDO (300 mg) administrerad PO BID, med start på dag 3 av den första CRS-207-behandlingscykeln.
Biologisk: CRS-207
via IV-infusion
Andra namn:
  • Levande, försvagad dubbel-deleterad Listeria monocytogenes (LADD)
Läkemedel: Epacadostat
PO BID
Andra namn:
  • INCB024360
  • JAG GÖR
Biologisk: Pembrolizumab
via IV-infusion
Andra namn:
  • Keytruda®
  • Pembro
Experimentell: Fas 2: CRS-207/Pembro

CRS-207 och pembro administreras i 3-veckorscykler.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrerad genom IV-infusion. För cykel 1 till och med cykel 6, CRS-207 administrerat på dag 2 i varje cykel. Efter 6 cykler administrerades CRS-207 på dag 2 en gång var 6:e ​​vecka (varannan cykel).
  • Pembro (200 mg) administreras som IV-infusion på dag 1 i 3-veckorscykler.
Biologisk: CRS-207
via IV-infusion
Andra namn:
  • Levande, försvagad dubbel-deleterad Listeria monocytogenes (LADD)
Biologisk: Pembrolizumab
via IV-infusion
Andra namn:
  • Keytruda®
  • Pembro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal försökspersoner som rapporterar hematologisk och/eller icke-hematologisk dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Försökspersoner följde för DLT i 21 dagar efter den första dosen av CRS-207 (behandlingscykel 1 för CRS-207).

Antal försökspersoner i fas 1-kohorterna som rapporterade en hematologisk och/eller icke-hematologisk DLT. Icke-hematologiska DLT definieras enligt följande, exklusive säkerhetshändelserna som specificeras för undantag i avsnitt 5.3.1 i studieprotokollet:

  • alla behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) som inte kan tillskrivas sjukdom eller sjukdomsrelaterade processer som inträffar under DLT-observationsperioden (cykel 1) och är grad 3 eller högre enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) v4;
  • all användning av systemiska steroider; och/eller
  • ett dosavbrott i studieläkemedlet som varar ≥ 7 dagar för en biverkning med ett oklart samband med studieläkemedlet.

Hematologiska DLT definieras som:

  • Grad 4 neutropeni som varar >7 dagar;
  • Grad ≥3 febril neutropeni;
  • Grad 4 anemi;
  • Grad 4 trombocytopeni eller ≥ Grad 3 trombocytopeni som varar >7 dagar eller förknippas med blödning; och/eller
  • Dosfördröjning >7 dagar sekundärt till myelosuppression.
Försökspersoner följde för DLT i 21 dagar efter den första dosen av CRS-207 (behandlingscykel 1 för CRS-207).
Fas 1: Biverkningar (AE) av CTCAE Grad 3 eller högre
Tidsram: Försökspersoner följdes från början av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, i genomsnitt 3 månader.
Antal försökspersoner i fas 1-kohorterna med incidens av CTCAE Grad 3 eller högre AE.
Försökspersoner följdes från början av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, i genomsnitt 3 månader.
Fas 2: Biverkningar (AE)
Tidsram: Försökspersoner följdes från början av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, i genomsnitt 2 månader.
Antal försökspersoner i fas 2-kohorterna med incidens av AE.
Försökspersoner följdes från början av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, i genomsnitt 2 månader.
Fas 2: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: BOR utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen tills dokumenterad sjukdomsprogression, påbörjande av en ny cancerbehandling, dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 20 veckor.
ORR utvärderades för fas 2-ämnen baserat på det bästa övergripande svaret (BOR) för enskilda studieämnen. BOR bestämdes av det högsta kvalitativa svarsvärdet efter baslinjen för varje bedömd försöksperson, mätt med modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) och gavs följande hierarki av övergripande svarsresultat: fullständigt svar (CR) > partiellt svar (PR) > stabil sjukdom (SD) > progressiv sjukdom (PD) > ej utvärderbar (NE). Den protokollspecificerade ORR definierades som procentandelen utvärderbara försökspersoner med en BOR av CR eller PR; denna procentsats beräknades dock inte enligt den slutliga studien Statistical Analysis Plan (SAP). Därför tillhandahålls antalet utvärderbara försökspersoner med BOR mRECIST-värden på CR, PR, SD, PD och NE för detta resultatmått.
BOR utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen tills dokumenterad sjukdomsprogression, påbörjande av en ny cancerbehandling, dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 20 veckor.
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Försökspersonerna följdes för sjukdomsprogression från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 20 veckor.
Antal veckor från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till det första datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av någon orsak, uppskattat med Kaplan-Meier (KM) metoder med 95 % konfidensintervall (CI). PD bestäms av mRECIST.
Försökspersonerna följdes för sjukdomsprogression från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 20 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Objective Response Rate (ORR) av mRECIST
Tidsram: BOR utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen tills dokumenterad sjukdomsprogression, start av en ny cancerbehandling, dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar tidigare, bedömd upp till 100 veckor.
ORR utvärderades för fas 1-ämnen baserat på det bästa övergripande svaret (BOR) för enskilda studieämnen. BOR bestämdes av det högsta kvalitativa svarsvärdet efter baslinjen för varje bedömd försöksperson, mätt med modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST), RECIST v1.1 och GCIG CA-125 kriterier och givet följande hierarki av övergripande svarsresultat : fullständig respons (CR) > partiell respons (PR) > stabil sjukdom (SD) > progressiv sjukdom (PD) > ej utvärderbar (NE). Den protokollspecificerade ORR definierades som procentandelen utvärderbara försökspersoner med en BOR av CR eller PR; denna procentsats beräknades dock inte enligt den slutliga studien Statistical Analysis Plan (SAP). Därför tillhandahålls antalet utvärderbara försökspersoner med BOR mRECIST-värden på CR, PR, SD, PD och NE för detta resultatmått.
BOR utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen tills dokumenterad sjukdomsprogression, start av en ny cancerbehandling, dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar tidigare, bedömd upp till 100 veckor.
Fas 1: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Försökspersoner som följdes för sjukdomsprogression från första dos av studiebehandling till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 100 veckor
Antal veckor från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till det första datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, uppskattat med Kaplan-Meier (KM) metoder med 95 % konfidensintervall (CI). PD bestäms av mRECIST, RECIST v1.1 och GCIG CA-125.
Försökspersoner som följdes för sjukdomsprogression från första dos av studiebehandling till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 100 veckor
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: BOR utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen tills dokumenterad sjukdomsprogression, start av en ny cancerbehandling, dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 100 veckor.
Den protokollspecificerade DCR definierades som procentandelen utvärderbara försökspersoner med en BOR av CR eller PR, eller SD enligt kriterierna mRECIST, RECIST v1.1 och GCIG CA-125.
BOR utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen tills dokumenterad sjukdomsprogression, start av en ny cancerbehandling, dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 100 veckor.
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Försökspersonerna följdes för sjukdomsprogression från datumet för CR- eller PR-beteckning tills dokumenterad sjukdomsprogression eller studieavslutning, beroende på vilket som inträffar först, bedömts upp till 100 veckor.
Antal veckor från datum för CR- eller PR-beteckning till PD-beteckning, enligt kriterierna mRECIST, RECIST v1.1 och GCIG CA-125.
Försökspersonerna följdes för sjukdomsprogression från datumet för CR- eller PR-beteckning tills dokumenterad sjukdomsprogression eller studieavslutning, beroende på vilket som inträffar först, bedömts upp till 100 veckor.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: OS utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen till dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar först, bedömdes upp till 100 veckor.
Antal veckor från datum för första dos av studiebehandling till datum för dödsfall oavsett orsak, uppskattat med hjälp av KM-metoder med 95 % CI för försökspersoner i SAF. Försökspersoner utan dokumentation om döden vid analystillfället censurerades från och med det datum då försökspersonen senast var vid liv. För försökspersoner som förlorats för att följa upp kommer det senaste besöket eller senaste kontaktdatumet där försökspersonen dokumenteras vara vid liv att användas för att uppskatta det senaste kända datumet vid liv.
OS utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen till dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar först, bedömdes upp till 100 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aduro Biotech, Inc.

Samarbetspartners

Incyte Corporation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

26 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

8 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

15 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ADU-CL-11

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CRS-207

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera