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CRS-207 与 Epacadostat 在铂耐药卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌中的安全性和有效性 (SEASCAPE)

2019年4月1日 更新者：Aduro Biotech, Inc.

CRS-207 与 Epacadostat 联合治疗铂类耐药卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的 1/2 期开放标签安全性和疗效评估

这项分为 2 部分的 1/2 期研究将测试称为 CRS-207、epacadostat (IDO) 和 pembrolizumab (pembro) 的研究性癌症药物。 本研究的目的是了解将研究药物给予患有铂耐药性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的女性的安全性如何，以及它是否可以帮助患有这些类型癌症的患者活得更长或可以帮助缩小或减慢癌症的生长。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Virginia Mason Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的疾病

    • 阶段 1：患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且被认为具有铂类耐药疾病（在完成铂类化疗后 6 个月内进展）的个体。
    • 2 期：患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且被认为具有铂类耐药疾病（在完成至少 4 个铂类治疗周期后 6 个月内出现疾病进展）的个体。
  2. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 定义的可测量疾病
  3. 同意在基线和第 2 周期第 15 天提供核心活检
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  5. 可用于集中分析的存档肿瘤组织
  6. 足够的器官和骨髓功能

排除标准

  1. 铂类难治性疾病（第一次铂类化疗期间进展）
  2. 研究第 1 天前 4 周内的主要外科手术
  3. 难以接近的肿瘤或活检禁忌症
  4. 有临床意义的腹水
  5. 仅限第 2 期：既往使用 >3 种化疗方案治疗局部晚期或转移性疾病
  6. 活动性肠梗阻，或筛查前 2 个月内因肠梗阻住院
  7. 需要肠外营养
  8. 筛选前 2 周内住院
  9. 在研究第 1 天之前的 21 天内接受过任何抗癌药物或治疗
  10. 第 1 天研究前 4 周内接受过单克隆抗体治疗
  11. 李斯特菌病史或以前接受过基于李斯特菌的免疫疗法治疗
  12. 已知对青霉素和磺胺类抗生素过敏
  13. 任何免疫缺陷病或免疫受损状态
  14. 之前接受过免疫检查点抑制剂（例如抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PDL-1）和任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或 IDO 抑制剂的抗体或药物
  15. 怀孕或哺乳
  16. 有临床意义的心脏病
  17. 需要抗生素预防以预防心内膜炎的瓣膜性心脏病
  18. 过去 2 年内需要全身治疗的任何自身免疫性疾病病史
  19. 在过去 3 年内被诊断出患有另一种恶性肿瘤
  20. 目前正在接受 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 1A9 抑制剂治疗，包括双氯芬酸、丙咪嗪、酮康唑、甲芬那酸和丙磺舒
  21. 筛选前 21 天内接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或具有显着 MAOI 活性的药物（哌替啶、利奈唑胺、亚甲蓝）
  22. 有过血清素综合症
  23. 植入了定植风险高且不易移除的医疗设备

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段：CRS-207

CRS-207 以 3 周为周期给药。

* CRS-207（1 x 10e9 菌落形成单位 [CFU]）通过静脉内 (IV) 输注给药。 对于第 1 周期到第 6 周期，CRS-207 将在每个周期的第 1 天进行。 6 个周期后，CRS-207 将在第 1 天每 6 周（每隔一个周期）给药一次。
生物：CRS-207
通过静脉输液
其他名称：
  • 活的、减毒的双缺失单核细胞增生李斯特菌 (LADD)
实验性的：第 1 阶段：CRS-207/IDO 100 毫克

CRS-207 以 3 周为周期给药，IDO 每天给药两次 (BID)。

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) 通过静脉输注给药。 对于第 1 周期至第 6 周期，CRS-207 在每个周期的第 1 天进行。 6 个周期后，CRS-207 在第 1 天每 6 周（每隔一个周期）给药一次。
  • IDO（100 毫克 [mg]）口服 (PO) BID，从第一个 CRS-207 治疗周期的第 2 天开始。
生物：CRS-207
通过静脉输液
其他名称：
  • 活的、减毒的双缺失单核细胞增生李斯特菌 (LADD)
药品：依柏定
采购订单
其他名称：
  • INCB024360
  • 我愿意
实验性的：第 1 阶段：CRS-207/IDO 300 毫克

CRS-207 以 3 周为周期给药，IDO 给药 BID。

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) 通过静脉输注给药。 对于第 1 周期至第 6 周期，CRS-207 在每个周期的第 1 天进行。 6 个周期后，CRS-207 在第 1 天每 6 周（每隔一个周期）给药一次。
  • IDO (300 mg) PO BID，从第一个 CRS-207 治疗周期的第 2 天开始给药。
生物：CRS-207
通过静脉输液
其他名称：
  • 活的、减毒的双缺失单核细胞增生李斯特菌 (LADD)
药品：依柏定
采购订单
其他名称：
  • INCB024360
  • 我愿意
实验性的：第 2 阶段：CRS-207/Pembro/IDO

CRS-207 和 pembrolizumab (pembro) 以 3 周为周期给药，IDO 给药 BID。

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) 通过静脉输注给药。 对于第 1 周期到第 6 周期，CRS-207 在每个周期的第 2 天进行。 6 个周期后，CRS-207 在第 2 天每 6 周（每隔一个周期）给药一次。
  • Pembro (200 mg) 在第 1 天以 3 周为周期通过静脉输注给药。
  • IDO (300 mg) PO BID，从第一个 CRS-207 治疗周期的第 3 天开始给药。
生物：CRS-207
通过静脉输液
其他名称：
  • 活的、减毒的双缺失单核细胞增生李斯特菌 (LADD)
药品：依柏定
采购订单
其他名称：
  • INCB024360
  • 我愿意
生物：派姆单抗
通过静脉输液
其他名称：
  • 可瑞达®
  • 彭布罗
实验性的：第 2 阶段：CRS-207/Pembro

CRS-207 和 pembro 以 3 周为周期给药。

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) 通过静脉输注给药。 对于第 1 周期到第 6 周期，CRS-207 在每个周期的第 2 天进行。 6 个周期后，CRS-207 在第 2 天每 6 周（每隔一个周期）给药一次。
  • Pembro (200 mg) 在第 1 天以 3 周为周期通过静脉输注给药。
生物：CRS-207
通过静脉输液
其他名称：
  • 活的、减毒的双缺失单核细胞增生李斯特菌 (LADD)
生物：派姆单抗
通过静脉输液
其他名称：
  • 可瑞达®
  • 彭布罗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：报告血液学和/或非血液学剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：在 CRS-207 的第一剂（CRS-207 的第 1 个治疗周期）后，受试者接受 DLT 跟踪 21 天。

第一阶段队列中报告血液学和/或非血液学 DLT 的受试者计数。 非血液学 DLT 定义如下，不包括研究方案第 5.3.1 节中指定豁免的安全事件：

  • 在 DLT 观察期（第 1 周期）发生且根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（ CTCAE）v4；
  • 全身性类固醇的任何使用；和/或
  • 由于与研究药物关系不明的不良事件，研究药物剂量中断持续 ≥ 7 天。

血液学 DLT 定义为：

  • 4 级中性粒细胞减少持续 >7 天；
  • ≥3级发热性中性粒细胞减少；
  • 4 级贫血；
  • 4 级血小板减少症或≥ 3 级血小板减少症持续 > 7 天或与出血有关；和/或
  • 继发于骨髓抑制的给药延迟 >7 天。
在 CRS-207 的第一剂（CRS-207 的第 1 个治疗周期）后，受试者接受 DLT 跟踪 21 天。
第 1 阶段：CTCAE 3 级或更高级别的不良事件 (AE)
大体时间：受试者从研究治疗开始到最后一次研究药物给药后 30 天，平均 3 个月。
第 1 阶段队列中发生 CTCAE 3 级或更高 AE 的受试者计数。
受试者从研究治疗开始到最后一次研究药物给药后 30 天，平均 3 个月。
第 2 阶段：不良事件 (AE)
大体时间：受试者从研究治疗开始到最后一次研究药物给药后 30 天，平均 2 个月。
2 期队列中发生 AE 的受试者数量。
受试者从研究治疗开始到最后一次研究药物给药后 30 天，平均 2 个月。
第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：BOR 是从研究治疗的第一剂到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以先到者为准），评估长达 20 周。
ORR 是根据个别研究对象的最佳总体反应 (BOR) 对第 2 阶段对象进行评估的。 BOR 由每个评估受试者的最高基线后定性反应值确定，该值由实体瘤中改进的反应评估标准 (mRECIST) 测量，并给出以下总体反应结果等级：完全反应 (CR) > 部分反应 (PR) > 疾病稳定 (SD) > 疾病进展 (PD) > 无法评估 (NE)。 方案规定的 ORR 定义为 BOR 为 CR 或 PR 的可评估受试者的百分比；然而，这个百分比不是根据最终研究统计分析计划 (SAP) 计算的。 因此，为该结果测量提供了具有 CR、PR、SD、PD 和 NE 的 BOR mRECIST 值的可评估受试者的数量。
BOR 是从研究治疗的第一剂到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以先到者为准），评估长达 20 周。
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：跟踪受试者从第一次研究治疗到最后一次研究治疗或开始新的癌症治疗后 30 天的疾病进展，以先到者为准，评估长达 20 周。
从研究治疗药物首次给药之日到客观确定的疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的首日之间的周数，使用 Kaplan-Meier (KM) 方法估计，置信区间 (CI) 为 95%。 PD 由 mRECIST 确定。
跟踪受试者从第一次研究治疗到最后一次研究治疗或开始新的癌症治疗后 30 天的疾病进展，以先到者为准，评估长达 20 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：mRECIST 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：BOR 是从研究治疗的第一剂到记录的疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以较早者为准），评估长达 100 周。
ORR 是根据单个研究对象的最佳总体反应 (BOR) 对第 1 阶段对象进行评估的。 BOR 由每个评估受试者的最高基线后定性反应值确定，该值由实体瘤中改进的反应评估标准 (mRECIST)、RECIST v1.1 和 GCIG CA-125 标准测量，并给出以下总体反应结果等级：完全缓解（CR）>部分缓解（PR）>疾病稳定（SD）>疾病进展（PD）>不可评估（NE）。 方案规定的 ORR 定义为 BOR 为 CR 或 PR 的可评估受试者的百分比；然而，这个百分比不是根据最终研究统计分析计划 (SAP) 计算的。 因此，为该结果测量提供了具有 CR、PR、SD、PD 和 NE 的 BOR mRECIST 值的可评估受试者的数量。
BOR 是从研究治疗的第一剂到记录的疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以较早者为准），评估长达 100 周。
第 1 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：跟踪受试者从第一次研究治疗到最后一次研究治疗或开始新的癌症治疗后 30 天的疾病进展，以先到者为准，评估长达 100 周
从研究治疗药物首次给药之日到客观确定的疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡的第一天的周数，使用 Kaplan-Meier (KM) 方法和 95% 置信区间 (CI) 进行估算。 PD 由 mRECIST、RECIST v1.1 和 GCIG CA-125 确定。
跟踪受试者从第一次研究治疗到最后一次研究治疗或开始新的癌症治疗后 30 天的疾病进展，以先到者为准，评估长达 100 周
疾病控制率（DCR）
大体时间：BOR 是从研究治疗的第一剂到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以先到者为准），评估长达 100 周。
方案规定的 DCR 定义为根据 mRECIST、RECIST v1.1 和 GCIG CA-125 标准确定的 BOR 为 CR 或 PR 或 SD 的可评估受试者的百分比。
BOR 是从研究治疗的第一剂到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以先到者为准），评估长达 100 周。
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从 CR 或 PR 指定日期到记录的疾病进展或研究终止（以先到者为准），跟踪受试者的疾病进展情况，评估时间长达 100 周。
根据 mRECIST、RECIST v1.1 和 GCIG CA-125 标准确定的从 CR 或 PR 指定日期到 PD 指定日期的周数。
从 CR 或 PR 指定日期到记录的疾病进展或研究终止（以先到者为准），跟踪受试者的疾病进展情况，评估时间长达 100 周。
总生存期（OS）
大体时间：OS 的评估时间为研究治疗的首次剂量直至死亡或研究终止，以先到者为准，评估时间长达 100 周。
从研究治疗的首次剂量日期到因任何原因死亡日期的周数，使用 KM 方法对 SAF 中的受试者使用 95% CI 进行估计。 在分析时没有死亡记录的受试者在最后一次知道受试者还活着的日期被审查。 对于失访的受试者，将使用记录受试者存活的最后一次就诊或最后一次联系日期来估计最后已知的存活日期。
OS 的评估时间为研究治疗的首次剂量直至死亡或研究终止，以先到者为准，评估时间长达 100 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aduro Biotech, Inc.

合作者

Incyte Corporation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月8日

初级完成 (实际的)

2018年4月26日

研究完成 (实际的)

2018年5月8日

研究注册日期

首次提交

2015年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月13日

首次发布 (估计)

2015年10月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月1日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ADU-CL-11

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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