Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность CRS-207 с эпакадостатом при резистентном к платине раке яичников, фаллопиевых желез или брюшины (SEASCAPE)

1 апреля 2019 г. обновлено: Aduro Biotech, Inc.

Фаза 1/2, открытая оценка безопасности и эффективности CRS-207 в комбинации с эпакадостатом у взрослых с резистентным к платине раком яичников, фаллопиевых желез или брюшины

В этом двухэтапном исследовании фазы 1/2 будут тестироваться исследуемые противораковые препараты, известные как CRS-207, эпакадостат (IDO) и пембролизумаб (pembro). Цель этого исследования — выяснить, насколько безопасно давать исследуемые препараты женщинам с резистентным к платине раком яичников, фаллопиевой трубы или брюшины, и помогает ли это пациентам с этими типами рака жить дольше или может помочь уменьшить или замедлить рост рака.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H2X 0A9
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденное заболевание

    • Фаза 1: лица с эпителиальным раком яичников, карциномой фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины, у которых заболевание считается резистентным к платине (прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии на основе платины).
    • Фаза 2: пациенты с эпителиальным раком яичников, карциномой фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины, у которых заболевание считается резистентным к препаратам платины (прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения как минимум 4 циклов терапии препаратами платины).
  2. Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
  3. Согласитесь на проведение основных биопсий на исходном уровне и во время цикла 2, день 15.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  5. Доступная архивная опухолевая ткань для централизованного анализа
  6. Адекватная функция органов и костного мозга

Критерий исключения

  1. Рефрактерное к платине заболевание (прогрессирование во время первой химиотерапии на основе платины)
  2. Крупная хирургическая процедура в течение 4 недель до 1-го дня исследования
  3. Недоступные опухоли или которым противопоказана биопсия
  4. Клинически значимый асцит
  5. Только фаза 2: предыдущее лечение более чем 3 схемами химиотерапии по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания.
  6. Активная непроходимость кишечника или госпитализация по поводу непроходимости кишечника в течение 2 месяцев до скрининга
  7. Требуется парентеральное питание
  8. Госпитализация в течение 2 недель до скрининга
  9. Получали какие-либо противораковые препараты или терапию в течение 21 дня до начала исследования. День 1.
  10. Предварительное лечение моноклональными антителами в течение 4 недель до исследования День 1
  11. Листериоз в анамнезе или предшествующее лечение иммунотерапией на основе листериоза
  12. Известная аллергия как на пенициллин, так и на сульфаниламидные антибиотики
  13. Любое иммунодефицитное заболевание или иммунодефицитное состояние
  14. Ранее получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PDL-1) и любые другие антитела или лекарственные средства, специально направленные на костимуляцию Т-клеток, или ингибиторы IDO.
  15. Беременные или кормящие грудью
  16. Клинически значимое заболевание сердца
  17. Клапанная болезнь сердца, требующая антибиотикопрофилактики для предотвращения эндокардита
  18. Наличие в анамнезе любого аутоиммунного заболевания, которое требовало системной терапии за последние 2 года.
  19. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение последних 3 лет
  20. В настоящее время получает терапию ингибитором UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A9, включая диклофенак, имипрамин, кетоконазол, мефенамовую кислоту и пробенецид.
  21. Прием ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО) или препарата, обладающего значительной активностью ИМАО (меперидин, линезолид, метиленовый синий) в течение 21 дня до скрининга
  22. Был предшествующий серотониновый синдром
  23. Имеет имплантированные медицинские устройства, которые представляют высокий риск колонизации и не могут быть легко удалены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: CRS-207

CRS-207 вводят 3-недельными циклами.

* CRS-207 (1 x 10e9 колониеобразующих единиц [КОЕ]), вводимый внутривенно (в/в). Для цикла с 1 по цикл 6 CRS-207 будет вводиться в 1-й день каждого цикла. После 6 циклов CRS-207 будет вводиться в 1-й день один раз каждые 6 недель (каждый второй цикл).
Биологический: CRS-207
через внутривенное вливание
Другие имена:
  • Живая ослабленная Listeria monocytogenes с двойной делецией (LADD)
Экспериментальный: Фаза 1: CRS-207/IDO 100 мг

CRS-207 вводят 3-недельными циклами, IDO вводят два раза в день (дважды в день).

  • CRS-207 (1 x 109 КОЕ), вводимый внутривенно. Для цикла с 1 по цикл 6 CRS-207 вводили в день 1 каждого цикла. После 6 циклов CRS-207 вводили в 1-й день один раз каждые 6 недель (каждый второй цикл).
  • IDO (100 миллиграмм [мг]), вводимый перорально (PO) BID, начиная со 2-го дня первого цикла лечения CRS-207.
Биологический: CRS-207
через внутривенное вливание
Другие имена:
  • Живая ослабленная Listeria monocytogenes с двойной делецией (LADD)
Лекарство: Эпакадостат
ЗАЯВКА НА ПО
Другие имена:
  • ИНКБ024360
  • Я ДЕЛАЮ
Экспериментальный: Фаза 1: CRS-207/IDO 300 мг

CRS-207 вводят 3-недельными циклами, IDO вводят два раза в день.

  • CRS-207 (1 x 109 КОЕ), вводимый внутривенно. Для цикла с 1 по цикл 6 CRS-207 вводили в день 1 каждого цикла. После 6 циклов CRS-207 вводили в 1-й день один раз каждые 6 недель (каждый второй цикл).
  • IDO (300 мг) вводили перорально два раза в сутки, начиная со 2-го дня первого цикла лечения CRS-207.
Биологический: CRS-207
через внутривенное вливание
Другие имена:
  • Живая ослабленная Listeria monocytogenes с двойной делецией (LADD)
Лекарство: Эпакадостат
ЗАЯВКА НА ПО
Другие имена:
  • ИНКБ024360
  • Я ДЕЛАЮ
Экспериментальный: Фаза 2: CRS-207/Pembro/IDO

CRS-207 и пембролизумаб (пембро) вводят 3-недельными циклами, IDO вводят два раза в день.

  • CRS-207 (1 x 109 КОЕ), вводимый внутривенно. Для цикла с 1 по цикл 6 CRS-207 вводили на 2-й день каждого цикла. После 6 циклов CRS-207 вводили на 2-й день один раз каждые 6 недель (каждый второй цикл).
  • Пембро (200 мг) вводят внутривенно в 1-й день в 3-недельных циклах.
  • IDO (300 мг) вводили перорально два раза в сутки, начиная с 3-го дня первого цикла лечения CRS-207.
Биологический: CRS-207
через внутривенное вливание
Другие имена:
  • Живая ослабленная Listeria monocytogenes с двойной делецией (LADD)
Лекарство: Эпакадостат
ЗАЯВКА НА ПО
Другие имена:
  • ИНКБ024360
  • Я ДЕЛАЮ
Биологический: Пембролизумаб
через внутривенное вливание
Другие имена:
  • Китруда®
  • Пембро
Экспериментальный: Фаза 2: CRS-207/Пембро

CRS-207 и пембро вводят 3-недельными циклами.

  • CRS-207 (1 x 109 КОЕ), вводимый внутривенно. Для цикла с 1 по цикл 6 CRS-207 вводили на 2-й день каждого цикла. После 6 циклов CRS-207 вводили на 2-й день один раз каждые 6 недель (каждый второй цикл).
  • Пембро (200 мг) вводят внутривенно в 1-й день в 3-недельных циклах.
Биологический: CRS-207
через внутривенное вливание
Другие имена:
  • Живая ослабленная Listeria monocytogenes с двойной делецией (LADD)
Биологический: Пембролизумаб
через внутривенное вливание
Другие имена:
  • Китруда®
  • Пембро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество субъектов, сообщивших о гематологической и/или негематологической дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Субъекты наблюдались за DLT в течение 21 дня после первой дозы CRS-207 (Цикл лечения 1 для CRS-207).

Количество субъектов в когортах фазы 1, которые сообщили о гематологическом и/или негематологическом DLT. Негематологические DLT определяются следующим образом, за исключением событий безопасности, указанных для исключения в разделе 5.3.1 протокола исследования:

  • любое нежелательное явление, возникающее во время лечения (TEAE), не связанное с заболеванием или связанными с заболеванием процессами, которое происходит в течение периода наблюдения DLT (цикл 1) и имеет степень 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) ( СТСАЕ) v4;
  • любое использование системных стероидов; и/или
  • перерыв в приеме исследуемого препарата продолжительностью ≥ 7 дней из-за нежелательного явления, связь которого с исследуемым препаратом неясна.

Гематологические DLT определяются как:

  • нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней;
  • Фебрильная нейтропения ≥3 степени;
  • анемия 4 степени;
  • Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения ≥ 3 степени, продолжающаяся >7 дней или связанная с кровотечением; и/или
  • Задержка введения дозы >7 дней вследствие миелосупрессии.
Субъекты наблюдались за DLT в течение 21 дня после первой дозы CRS-207 (Цикл лечения 1 для CRS-207).
Фаза 1: Нежелательные явления (НЯ) по шкале CTCAE 3 или выше
Временное ограничение: Субъекты наблюдались с начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, в среднем 3 месяца.
Количество субъектов в когортах фазы 1 с частотой НЯ 3 степени или выше по CTCAE.
Субъекты наблюдались с начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, в среднем 3 месяца.
Фаза 2: Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Субъекты наблюдались с начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, в среднем 2 месяца.
Подсчет субъектов в когортах фазы 2 с заболеваемостью НЯ.
Субъекты наблюдались с начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, в среднем 2 месяца.
Фаза 2: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: BOR оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала нового лечения рака, смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение 20 недель.
ORR оценивали для субъектов фазы 2 на основе наилучшего общего ответа (BOR) для отдельных субъектов исследования. BOR определяли по наивысшему значению качественного ответа после исходного уровня для каждого оцениваемого субъекта, измеренному с помощью модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) и с учетом следующей иерархии результатов общего ответа: полный ответ (CR) > частичный ответ (PR). > стабильное заболевание (SD) > прогрессирующее заболевание (PD) > не поддается оценке (NE). Специфицированный протоколом ORR определялся как процент поддающихся оценке субъектов с BOR равным CR или PR; однако этот процент не был рассчитан в соответствии с окончательным планом статистического анализа исследования (SAP). Таким образом, для этой меры результата предусмотрено количество поддающихся оценке субъектов со значениями BOR mRECIST CR, PR, SD, PD и NE.
BOR оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала нового лечения рака, смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение 20 недель.
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Субъекты наблюдали за прогрессированием заболевания от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала нового лечения рака, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивали до 20 недель.
Количество недель с даты введения первой дозы исследуемого препарата до первой даты объективно определенного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины, оцененное с использованием методов Каплана-Мейера (КМ) с 95% доверительными интервалами (ДИ). PD определяется mRECIST.
Субъекты наблюдали за прогрессированием заболевания от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала нового лечения рака, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивали до 20 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Частота объективных ответов (ЧОО) по mRECIST
Временное ограничение: BOR оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала нового лечения рака, смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, и оценивали до 100 недель.
ORR оценивали для субъектов фазы 1 на основе наилучшего общего ответа (BOR) для отдельных субъектов исследования. BOR определяли по наивысшему значению качественного ответа после исходного уровня для каждого оцениваемого субъекта, измеренному с помощью модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), критериев RECIST v1.1 и GCIG CA-125 и с учетом следующей иерархии результатов общего ответа. : полный ответ (CR) > частичный ответ (PR) > стабильное заболевание (SD) > прогрессирующее заболевание (PD) > не поддается оценке (NE). Специфицированный протоколом ORR определялся как процент поддающихся оценке субъектов с BOR равным CR или PR; однако этот процент не был рассчитан в соответствии с окончательным планом статистического анализа исследования (SAP). Таким образом, для этой меры результата предусмотрено количество поддающихся оценке субъектов со значениями BOR mRECIST CR, PR, SD, PD и NE.
BOR оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала нового лечения рака, смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, и оценивали до 100 недель.
Фаза 1: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Субъекты, отслеживаемые на предмет прогрессирования заболевания от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала нового лечения рака, в зависимости от того, что наступит раньше, оценено до 100 недель.
Количество недель с даты введения первой дозы исследуемого препарата до первой даты объективно определенного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, оцененное с использованием методов Каплана-Мейера (КМ) с 95% доверительными интервалами (ДИ). PD определяется с помощью mRECIST, RECIST v1.1 и GCIG CA-125.
Субъекты, отслеживаемые на предмет прогрессирования заболевания от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала нового лечения рака, в зависимости от того, что наступит раньше, оценено до 100 недель.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: BOR оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала нового лечения рака, смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, и оценивали до 100 недель.
DCR, указанный в протоколе, определялся как процент поддающихся оценке субъектов с BOR, равным CR или PR, или SD в соответствии с критериями mRECIST, RECIST v1.1 и GCIG CA-125.
BOR оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала нового лечения рака, смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, и оценивали до 100 недель.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Субъекты наблюдались на предмет прогрессирования заболевания с даты назначения CR или PR до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемое до 100 недель.
Количество недель с даты назначения CR или PR до назначения PD, как определено критериями mRECIST, RECIST v1.1 и GCIG CA-125.
Субъекты наблюдались на предмет прогрессирования заболевания с даты назначения CR или PR до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемое до 100 недель.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: ОВ оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата до смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, и оценивали до 100 недель.
Количество недель с даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти от любой причины, оцененное с использованием методов УЗ с 95% ДИ для субъектов в СНФ. Субъекты, у которых не было документов о смерти на момент анализа, подвергались цензуре на дату, когда последний раз было известно, что субъект жив. Для субъектов, потерянных для последующего наблюдения, дата последнего посещения или последнего контакта, когда субъект задокументирован как живой, будет использоваться для оценки последней известной даты его жизни.
ОВ оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата до смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, и оценивали до 100 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aduro Biotech, Inc.

Соавторы

Incyte Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADU-CL-11

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться