Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af CRS-207 med Epacadostat ved platinresistent ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer (SEASCAPE)

1. april 2019 opdateret af: Aduro Biotech, Inc.

En fase 1/2, åben-label sikkerheds- og effektivitetsevaluering af CRS-207 i kombination med Epacadostat hos voksne med platinresistent ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer

Dette 2-delte, fase 1/2-studie vil teste kræftlægemidler kendt som CRS-207, epacadostat (IDO) og pembrolizumab (pembro). Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvor sikkert det er at give undersøgelsesmedicinen til kvinder med platinresistent kræft i æggestokkene, æggelederen eller bughinden, og om det hjælper patienter med disse typer kræft med at leve længere eller kan hjælpe med at skrumpe eller bremse. væksten af ​​kræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM - Centre hospitalier de l'Université de Montréal
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet sygdom

    • Fase 1: Personer med epitelial ovariecancer, æggelederkarcinom eller primære peritoneale carcinomer, som anses for at have platinresistent sygdom (progression inden for 6 måneder efter afslutning af platinbaseret kemoterapi).
    • Fase 2: Personer med epitelial ovariecancer, æggelederkarcinom eller primære peritoneale carcinomer, som anses for at have platinresistent sygdom (progression inden for 6 måneder efter afslutning af minimum 4 platinbehandlingscyklusser).
  2. Målbar sygdom, som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
  3. Aftal at give kernebiopsier ved baseline og ved cyklus 2 dag 15
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  5. Tilgængeligt arkiveret tumorvæv til central analyse
  6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Eksklusionskriterier

  1. Platin-refraktær sygdom (progression under den første platin-baserede kemoterapi)
  2. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1
  3. Utilgængelige tumorer eller for hvem biopsi er kontraindiceret
  4. Klinisk signifikant ascites
  5. Kun fase 2: Tidligere behandling med >3 kemoterapiregimer for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
  6. Aktiv tarmobstruktion eller hospitalsindlæggelse for tarmobstruktion inden for 2 måneder før screening
  7. Kræver parenteral ernæring
  8. Indlæggelse inden for 2 uger før screening
  9. Modtog enhver kræftmedicin eller terapi i de 21 dage før undersøgelsesdag 1
  10. Forudgående monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1
  11. Anamnese med listeriose eller tidligere behandling med en listeria-baseret immunterapi
  12. Kendt allergi overfor både penicillin- og sulfa-antibiotika
  13. Enhver immundefekt sygdom eller immunkompromitteret tilstand
  14. Modtaget tidligere immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PDL-1) og ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle-costimulering eller en IDO-hæmmer
  15. Gravid eller ammende
  16. Klinisk signifikant hjertesygdom
  17. Valvulær hjertesygdom, der kræver antibiotikaprofylakse til forebyggelse af endokarditis
  18. Anamnese med enhver autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
  19. Diagnosticeret med en anden malignitet inden for de seneste 3 år
  20. Modtager i øjeblikket behandling med en UDP-glucuronosyltransferase 1A9-hæmmer, herunder diclofenac, imipramin, ketoconazol, mefenaminsyre og probenecid
  21. Modtagelse af monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmere) eller et lægemiddel, som har signifikant MAO-hæmmer-aktivitet (meperidin, linezolid, methylenblåt) inden for de 21 dage før screening
  22. Havde tidligere serotonergt syndrom
  23. Har implanteret medicinsk udstyr, der udgør en høj risiko for kolonisering og ikke let kan fjernes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: CRS-207

CRS-207 administreret i 3-ugers cyklusser.

* CRS-207 (1 x 10e9 kolonidannende enheder [CFU]) administreret ved intravenøs (IV) infusion. For cyklus 1 til cyklus 6 vil CRS-207 blive administreret på dag 1 i hver cyklus. Efter 6 cyklusser vil CRS-207 blive administreret på dag 1 én gang hver 6. uge (hver anden cyklus).
Biologisk: CRS-207
via IV infusion
Andre navne:
  • Levende, svækket dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Eksperimentel: Fase 1: CRS-207/IDO 100 mg

CRS-207 administreret i 3-ugers cyklusser, IDO administreret to gange dagligt (BID).

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) indgivet ved IV-infusion. For cyklus 1 til cyklus 6, CRS-207 administreret på dag 1 i hver cyklus. Efter 6 cyklusser blev CRS-207 administreret på dag 1 én gang hver 6. uge (hver anden cyklus).
  • IDO (100 milligram [mg]) indgivet gennem munden (PO) BID, startende på dag 2 i den første CRS-207-behandlingscyklus.
Biologisk: CRS-207
via IV infusion
Andre navne:
  • Levende, svækket dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Medicin: Epacadostat
PO BID
Andre navne:
  • INCB024360
  • JEG GØR
Eksperimentel: Fase 1: CRS-207/IDO 300 mg

CRS-207 administreret i 3-ugers cyklusser, IDO administreret BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) indgivet ved IV-infusion. For cyklus 1 til cyklus 6, CRS-207 administreret på dag 1 i hver cyklus. Efter 6 cyklusser blev CRS-207 administreret på dag 1 én gang hver 6. uge (hver anden cyklus).
  • IDO (300 mg) administreret PO BID, startende på dag 2 i den første CRS-207 behandlingscyklus.
Biologisk: CRS-207
via IV infusion
Andre navne:
  • Levende, svækket dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Medicin: Epacadostat
PO BID
Andre navne:
  • INCB024360
  • JEG GØR
Eksperimentel: Fase 2: CRS-207/Pembro/IDO

CRS-207 og pembrolizumab (pembro) administreret i 3-ugers cyklusser, IDO administreret BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) indgivet ved IV-infusion. For cyklus 1 til cyklus 6, CRS-207 administreret på dag 2 i hver cyklus. Efter 6 cyklusser blev CRS-207 administreret på dag 2 én gang hver 6. uge (hver anden cyklus).
  • Pembro (200 mg) administreret som IV-infusion på dag 1 i 3-ugers cyklusser.
  • IDO (300 mg) administreret PO BID, startende på dag 3 i den første CRS-207 behandlingscyklus.
Biologisk: CRS-207
via IV infusion
Andre navne:
  • Levende, svækket dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Medicin: Epacadostat
PO BID
Andre navne:
  • INCB024360
  • JEG GØR
Biologisk: Pembrolizumab
via IV infusion
Andre navne:
  • Keytruda®
  • Pembro
Eksperimentel: Fase 2: CRS-207/Pembro

CRS-207 og pembro administreret i 3-ugers cyklusser.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) indgivet ved IV-infusion. For cyklus 1 til cyklus 6, CRS-207 administreret på dag 2 i hver cyklus. Efter 6 cyklusser blev CRS-207 administreret på dag 2 én gang hver 6. uge (hver anden cyklus).
  • Pembro (200 mg) administreret som IV-infusion på dag 1 i 3-ugers cyklusser.
Biologisk: CRS-207
via IV infusion
Andre navne:
  • Levende, svækket dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Biologisk: Pembrolizumab
via IV infusion
Andre navne:
  • Keytruda®
  • Pembro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal forsøgspersoner, der rapporterer hæmatologisk og/eller ikke-hæmatologisk dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Forsøgspersoner fulgt for DLT'er i 21 dage efter den første dosis af CRS-207 (behandlingscyklus 1 for CRS-207).

Antal forsøgspersoner i fase 1-kohorterne, der rapporterede en hæmatologisk og/eller ikke-hæmatologisk DLT. Ikke-hæmatologiske DLT'er er defineret som følger, eksklusive de sikkerhedshændelser, der er specificeret for undtagelse i afsnit 5.3.1 i undersøgelsesprotokollen:

  • enhver behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE), der ikke kan tilskrives sygdom eller sygdomsrelaterede processer, der forekommer i DLT-observationsperioden (cyklus 1) og er grad 3 eller højere i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) v4;
  • enhver brug af systemiske steroider; og/eller
  • en afbrydelse af studielægemidlets dosis, der varer ≥ 7 dage for en uønsket hændelse med et uklart forhold til undersøgelseslægemidlet.

Hæmatologiske DLT'er er defineret som:

  • Grad 4 neutropeni, der varer >7 dage;
  • Grad ≥3 febril neutropeni;
  • Grad 4 anæmi;
  • Grad 4 trombocytopeni eller ≥ Grad 3 trombocytopeni, der varer >7 dage eller er forbundet med blødning; og/eller
  • Dosisforsinkelse >7 dage sekundært til myelosuppression.
Forsøgspersoner fulgt for DLT'er i 21 dage efter den første dosis af CRS-207 (behandlingscyklus 1 for CRS-207).
Fase 1: Uønskede hændelser (AE'er) efter CTCAE Grade 3 eller højere
Tidsramme: Forsøgspersonerne fulgte fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, i gennemsnit 3 måneder.
Antal forsøgspersoner i fase 1-kohorterne med forekomster af CTCAE Grade 3 eller højere AE'er.
Forsøgspersonerne fulgte fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, i gennemsnit 3 måneder.
Fase 2: Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Forsøgspersonerne fulgte fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, i gennemsnit 2 måneder.
Antal forsøgspersoner i fase 2-kohorterne med forekomst af AE'er.
Forsøgspersonerne fulgte fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, i gennemsnit 2 måneder.
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: BOR blev vurderet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil dokumenteret sygdomsprogression, påbegyndelse af en ny kræftbehandling, død eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 20 uger.
ORR blev evalueret for fase 2-personer baseret på den bedste overordnede respons (BOR) for individuelle forsøgspersoner. BOR blev bestemt af den højeste post-baseline kvalitative responsværdi for hvert vurderet forsøgsperson som målt ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) og givet følgende hierarki af overordnede responsresultater: komplet respons (CR) > delvis respons (PR) > stabil sygdom (SD) > progressiv sygdom (PD) > ikke evaluerbar (NE). Den protokolspecificerede ORR blev defineret som procentdelen af ​​evaluerbare forsøgspersoner med en BOR på CR eller PR; denne procentdel blev dog ikke beregnet i henhold til den endelige statistiske analyseplan (SAP). Derfor er antallet af evaluerbare forsøgspersoner med BOR mRECIST-værdier for CR, PR, SD, PD og NE angivet for dette resultatmål.
BOR blev vurderet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil dokumenteret sygdomsprogression, påbegyndelse af en ny kræftbehandling, død eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 20 uger.
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Forsøgspersoner fulgt for sygdomsprogression fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller påbegyndelse af ny cancerbehandling, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 20 uger.
Antal uger fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dato for objektivt bestemt progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoder med 95 % konfidensintervaller (CI'er). PD bestemmes af mRECIST.
Forsøgspersoner fulgt for sygdomsprogression fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller påbegyndelse af ny cancerbehandling, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 20 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Objektiv responsrate (ORR) af mRECIST
Tidsramme: BOR blev vurderet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil dokumenteret sygdomsprogression, start af en ny kræftbehandling, død eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der er tidligere, vurderet op til 100 uger.
ORR blev evalueret for fase 1-personer baseret på den bedste overordnede respons (BOR) for individuelle forsøgspersoner. BOR blev bestemt ved den højeste post-baseline kvalitative responsværdi for hvert vurderet forsøgsperson som målt ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST), RECIST v1.1 og GCIG CA-125 kriterier og givet følgende hierarki af overordnede responsresultater : komplet respons (CR) > delvis respons (PR) > stabil sygdom (SD) > progressiv sygdom (PD) > ikke evaluerbar (NE). Den protokolspecificerede ORR blev defineret som procentdelen af ​​evaluerbare forsøgspersoner med en BOR på CR eller PR; denne procentdel blev dog ikke beregnet i henhold til den endelige statistiske analyseplan (SAP). Derfor er antallet af evaluerbare forsøgspersoner med BOR mRECIST-værdier for CR, PR, SD, PD og NE angivet for dette resultatmål.
BOR blev vurderet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil dokumenteret sygdomsprogression, start af en ny kræftbehandling, død eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der er tidligere, vurderet op til 100 uger.
Fase 1: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Forsøgspersoner fulgt for sygdomsprogression fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller påbegyndelse af ny cancerbehandling, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 100 uger
Antal uger fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dato for objektivt bestemt progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoder med 95 % konfidensintervaller (CI'er). PD bestemmes af mRECIST, RECIST v1.1 og GCIG CA-125.
Forsøgspersoner fulgt for sygdomsprogression fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller påbegyndelse af ny cancerbehandling, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 100 uger
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: BOR blev vurderet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil dokumenteret sygdomsprogression, start af en ny kræftbehandling, død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 100 uger.
Den protokolspecificerede DCR blev defineret som procentdelen af ​​evaluerbare forsøgspersoner med en BOR på CR eller PR eller SD som bestemt af mRECIST, RECIST v1.1 og GCIG CA-125 kriterier.
BOR blev vurderet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil dokumenteret sygdomsprogression, start af en ny kræftbehandling, død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 100 uger.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Forsøgspersoner fulgt for sygdomsprogression fra datoen for CR- eller PR-udpegning indtil dokumenteret sygdomsprogression eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 100 uger.
Antal uger fra datoen for CR- eller PR-betegnelse til PD-betegnelse, som bestemt af mRECIST, RECIST v1.1 og GCIG CA-125 kriterier.
Forsøgspersoner fulgt for sygdomsprogression fra datoen for CR- eller PR-udpegning indtil dokumenteret sygdomsprogression eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 100 uger.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: OS blev vurderet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil døden eller undersøgelsens afslutning, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 100 uger.
Antal uger fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for død uanset årsag, estimeret ved brug af KM-metoder med 95 % CI'er for forsøgspersoner i SAF. Forsøgspersoner uden dokumentation for død på analysetidspunktet blev censureret fra den dato, hvor man sidst vidste, at forsøgspersonen var i live. For forsøgspersoner, der mistes til opfølgning, vil det sidste besøg eller sidste kontaktdato, hvor forsøgspersonen er dokumenteret i live, blive brugt til at estimere den sidste kendte dato i live.
OS blev vurderet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil døden eller undersøgelsens afslutning, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 100 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aduro Biotech, Inc.

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

8. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADU-CL-11

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Platin-resistent kræft i æggestokkene

Kliniske forsøg med CRS-207

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner