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Sicurezza ed efficacia di CRS-207 con Epacadostat nel carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale resistente al platino (SEASCAPE)

1 aprile 2019 aggiornato da: Aduro Biotech, Inc.

Una fase 1/2, valutazione in aperto della sicurezza e dell'efficacia di CRS-207 in combinazione con epacadostat in adulti con carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale resistente al platino

Questo studio di fase 1/2 in 2 parti testerà farmaci antitumorali sperimentali noti come CRS-207, epacadostat (IDO) e pembrolizumab (pembro). Lo scopo di questo studio è scoprire quanto sia sicuro somministrare i farmaci sperimentali a donne con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale resistente al platino e se aiuta le pazienti con questi tipi di cancro a vivere più a lungo o può aiutare a ridurre o rallentare la crescita del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Malattia istologicamente confermata

    • Fase 1: individui con carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che sono considerati affetti da malattia resistente al platino (progressione entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia a base di platino).
    • Fase 2: individui con carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che sono considerati affetti da malattia resistente al platino (progressione entro 6 mesi dal completamento di un minimo di 4 cicli di terapia con platino).
  2. Malattia misurabile, come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
  3. Accettare di fornire biopsie del nucleo al basale e al Ciclo 2 Giorno 15
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  5. Disponibile tessuto tumorale archiviato per l'analisi centrale
  6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo

Criteri di esclusione

  1. Malattia refrattaria al platino (progressione durante la prima chemioterapia a base di platino)
  2. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio
  3. Tumori inaccessibili o per i quali la biopsia è controindicata
  4. Ascite clinicamente significativa
  5. Solo fase 2: precedente trattamento con >3 regimi chemioterapici per malattia localmente avanzata o metastatica
  6. Ostruzione intestinale attiva o ricovero per ostruzione intestinale entro 2 mesi prima dello screening
  7. Richiede nutrizione parenterale
  8. Ricovero in ospedale entro 2 settimane prima dello screening
  9. - Ricevuto qualsiasi farmaco o terapia antitumorale nei 21 giorni precedenti al giorno 1 dello studio
  10. Precedente trattamento con anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio
  11. Storia di listeriosi o precedente trattamento con un'immunoterapia a base di listeria
  12. Allergia nota sia alla penicillina che agli antibiotici sulfamidici
  13. Qualsiasi malattia da immunodeficienza o stato di immunocompromissione
  14. Ricevuti precedenti inibitori del checkpoint immunitario (ad esempio, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PDL-1) e qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o un inibitore IDO
  15. Incinta o allattamento
  16. Malattie cardiache clinicamente significative
  17. Cardiopatia valvolare che richiede profilassi antibiotica per la prevenzione dell'endocardite
  18. Storia di qualsiasi malattia autoimmune che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni
  19. Diagnosi di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni
  20. Attualmente in terapia con un inibitore dell'UDP-glucuronosiltransferasi 1A9 inclusi diclofenac, imipramina, ketoconazolo, acido mefenamico e probenecid
  21. Ricezione di un inibitore della monoaminossidasi (IMAO) o di un farmaco che ha una significativa attività MAOI (meperidina, linezolid, blu di metilene) nei 21 giorni precedenti lo screening
  22. Aveva una precedente sindrome serotoninergica
  23. Ha impiantato dispositivi medici che comportano rischi elevati per la colonizzazione e non possono essere facilmente rimossi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: CRS-207

CRS-207 somministrato in cicli di 3 settimane.

* CRS-207 (1 x 10e9 unità formanti colonia [CFU]) somministrato per infusione endovenosa (IV). Dal Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 sarà somministrato il Giorno 1 di ogni ciclo. Dopo 6 cicli, CRS-207 verrà somministrato il giorno 1 una volta ogni 6 settimane (a cicli alterni).
Biologico: CRS-207
tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Listeria monocytogenes (LADD) viva, attenuata, doppia delezione
Sperimentale: Fase 1: CRS-207/IDO 100 mg

CRS-207 somministrato in cicli di 3 settimane, IDO somministrato due volte al giorno (BID).

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) somministrato per infusione endovenosa. Dal Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 somministrato il Giorno 1 di ogni ciclo. Dopo 6 cicli, CRS-207 somministrato il giorno 1 una volta ogni 6 settimane (a cicli alterni).
  • IDO (100 milligrammi [mg]) somministrato per via orale (PO) BID, a partire dal giorno 2 del primo ciclo di trattamento CRS-207.
Biologico: CRS-207
tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Listeria monocytogenes (LADD) viva, attenuata, doppia delezione
Droga: Epacadostat
OFFERTA PO
Altri nomi:
  • INCB024360
  • IO FACCIO
Sperimentale: Fase 1: CRS-207/IDO 300 mg

CRS-207 somministrato in cicli di 3 settimane, IDO somministrato BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) somministrato per infusione endovenosa. Dal Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 somministrato il Giorno 1 di ogni ciclo. Dopo 6 cicli, CRS-207 somministrato il giorno 1 una volta ogni 6 settimane (a cicli alterni).
  • IDO (300 mg) somministrato PO BID, a partire dal giorno 2 del primo ciclo di trattamento CRS-207.
Biologico: CRS-207
tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Listeria monocytogenes (LADD) viva, attenuata, doppia delezione
Droga: Epacadostat
OFFERTA PO
Altri nomi:
  • INCB024360
  • IO FACCIO
Sperimentale: Fase 2: CRS-207/Pembro/IDO

CRS-207 e pembrolizumab (pembro) somministrati in cicli di 3 settimane, IDO somministrato BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) somministrato per infusione endovenosa. Dal Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 somministrato il Giorno 2 di ogni ciclo. Dopo 6 cicli, CRS-207 somministrato il giorno 2 una volta ogni 6 settimane (a cicli alterni).
  • Pembro (200 mg) somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 in cicli di 3 settimane.
  • IDO (300 mg) somministrato PO BID, a partire dal giorno 3 del primo ciclo di trattamento CRS-207.
Biologico: CRS-207
tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Listeria monocytogenes (LADD) viva, attenuata, doppia delezione
Droga: Epacadostat
OFFERTA PO
Altri nomi:
  • INCB024360
  • IO FACCIO
Biologico: Pembrolizumab
tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Keytruda®
  • Pembro
Sperimentale: Fase 2: CRS-207/Pembro

CRS-207 e pembro somministrati in cicli di 3 settimane.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) somministrato per infusione endovenosa. Dal Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 somministrato il Giorno 2 di ogni ciclo. Dopo 6 cicli, CRS-207 somministrato il giorno 2 una volta ogni 6 settimane (a cicli alterni).
  • Pembro (200 mg) somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 in cicli di 3 settimane.
Biologico: CRS-207
tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Listeria monocytogenes (LADD) viva, attenuata, doppia delezione
Biologico: Pembrolizumab
tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Keytruda®
  • Pembro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di soggetti che hanno segnalato tossicità ematologica e/o non ematologica dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Soggetti seguiti per DLT per 21 giorni dopo la prima dose di CRS-207 (ciclo di trattamento 1 per CRS-207).

Conteggio dei soggetti nelle coorti di Fase 1 che hanno riportato una DLT ematologica e/o non ematologica. I DLT non ematologici sono definiti come segue, esclusi gli eventi di sicurezza specificati per l'esenzione nella Sezione 5.3.1 del protocollo dello studio:

  • qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) non attribuibile alla malattia o ai processi correlati alla malattia che si verifica durante il periodo di osservazione della DLT (ciclo 1) ed è di grado 3 o superiore secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) ( CTCAE) v4;
  • qualsiasi uso di steroidi sistemici; e/o
  • un'interruzione della dose del farmaco in studio della durata di ≥ 7 giorni per un evento avverso con una relazione poco chiara con il farmaco in studio.

I DLT ematologici sono definiti come:

  • Neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni;
  • Neutropenia febbrile di grado ≥3;
  • Anemia di grado 4;
  • Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado ≥ 3 di durata >7 giorni o associata a sanguinamento; e/o
  • Ritardo della somministrazione >7 giorni secondario a mielosoppressione.
Soggetti seguiti per DLT per 21 giorni dopo la prima dose di CRS-207 (ciclo di trattamento 1 per CRS-207).
Fase 1: eventi avversi (EA) di grado 3 CTCAE o superiore
Lasso di tempo: Soggetti seguiti dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio, una media di 3 mesi.
Conteggio dei soggetti nelle coorti di fase 1 con incidenza di eventi avversi di grado 3 CTCAE o superiore.
Soggetti seguiti dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio, una media di 3 mesi.
Fase 2: Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Soggetti seguiti dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio, in media 2 mesi.
Conteggio dei soggetti nelle coorti di fase 2 con incidenza di eventi avversi.
Soggetti seguiti dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio, in media 2 mesi.
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Il BOR è stato valutato dalla prima dose del trattamento in studio fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, al decesso o alla conclusione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutati fino a 20 settimane.
L'ORR è stato valutato per i soggetti di fase 2 sulla base della migliore risposta complessiva (BOR) per i singoli soggetti dello studio. Il BOR è stato determinato dal più alto valore di risposta qualitativa post-basale per ciascun soggetto valutato misurato dai criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) e data la seguente gerarchia dei risultati della risposta complessiva: risposta completa (CR) > risposta parziale (PR) > malattia stabile (SD) > malattia progressiva (PD) > non valutabile (NE). L'ORR specificato dal protocollo è stato definito come la percentuale di soggetti valutabili con un BOR di CR o PR; tuttavia, questa percentuale non è stata calcolata per lo studio finale Piano di analisi statistica (SAP). Pertanto, per questa misura di esito viene fornito il numero di soggetti valutabili con valori BOR mRECIST di CR, PR, SD, PD e NE.
Il BOR è stato valutato dalla prima dose del trattamento in studio fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, al decesso o alla conclusione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutati fino a 20 settimane.
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: - Soggetti seguiti per la progressione della malattia dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un nuovo trattamento del cancro, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 20 settimane.
Numero di settimane dalla data della prima dose del trattamento in studio alla prima data di malattia progressiva (PD) oggettivamente determinata o morte per qualsiasi causa, stimata utilizzando i metodi Kaplan-Meier (KM) con intervalli di confidenza (CI) al 95%. PD è determinato da mRECIST.
- Soggetti seguiti per la progressione della malattia dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un nuovo trattamento del cancro, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 20 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: tasso di risposta obiettiva (ORR) di mRECIST
Lasso di tempo: Il BOR è stato valutato dalla prima dose del trattamento in studio fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, al decesso o alla conclusione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi prima, valutati fino a 100 settimane.
L'ORR è stato valutato per i soggetti di fase 1 in base alla migliore risposta complessiva (BOR) per i singoli soggetti dello studio. Il BOR è stato determinato dal più alto valore di risposta qualitativa post-basale per ogni soggetto valutato misurato dai criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST), RECIST v1.1 e dai criteri GCIG CA-125 e data la seguente gerarchia dei risultati della risposta complessiva : risposta completa (CR) > risposta parziale (PR) > malattia stabile (SD) > malattia progressiva (PD) > non valutabile (NE). L'ORR specificato dal protocollo è stato definito come la percentuale di soggetti valutabili con un BOR di CR o PR; tuttavia, questa percentuale non è stata calcolata per lo studio finale Piano di analisi statistica (SAP). Pertanto, per questa misura di esito viene fornito il numero di soggetti valutabili con valori BOR mRECIST di CR, PR, SD, PD e NE.
Il BOR è stato valutato dalla prima dose del trattamento in studio fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, al decesso o alla conclusione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi prima, valutati fino a 100 settimane.
Fase 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Soggetti seguiti per la progressione della malattia dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un nuovo trattamento del cancro, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 100 settimane
Numero di settimane dalla data della prima dose del trattamento in studio alla prima data di malattia progressiva (PD) o morte determinata oggettivamente per qualsiasi causa, stimata utilizzando i metodi Kaplan-Meier (KM) con intervalli di confidenza (CI) al 95%. La PD è determinata da mRECIST, RECIST v1.1 e GCIG CA-125.
Soggetti seguiti per la progressione della malattia dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un nuovo trattamento del cancro, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 100 settimane
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Il BOR è stato valutato dalla prima dose del trattamento in studio fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 100 settimane.
Il DCR specificato dal protocollo è stato definito come la percentuale di soggetti valutabili con un BOR di CR o PR o SD come determinato dai criteri mRECIST, RECIST v1.1 e GCIG CA-125.
Il BOR è stato valutato dalla prima dose del trattamento in studio fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 100 settimane.
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Soggetti seguiti per la progressione della malattia dalla data della designazione di CR o PR fino alla progressione documentata della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 100 settimane.
Numero di settimane dalla data di designazione CR o PR fino alla designazione PD, come determinato dai criteri mRECIST, RECIST v1.1 e GCIG CA-125.
Soggetti seguiti per la progressione della malattia dalla data della designazione di CR o PR fino alla progressione documentata della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 100 settimane.
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: L'OS è stata valutata dalla prima dose del trattamento in studio fino al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 100 settimane.
Numero di settimane dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa, stimato utilizzando metodi KM con IC al 95% per i soggetti nel SAF. I soggetti senza documentazione di morte al momento dell'analisi sono stati censurati a partire dall'ultima data in cui si è saputo che il soggetto era vivo. Per i soggetti persi al follow-up, l'ultima visita o la data dell'ultimo contatto in cui è documentato che il soggetto è vivo verrà utilizzata per stimare l'ultima data nota in vita.
L'OS è stata valutata dalla prima dose del trattamento in studio fino al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 100 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aduro Biotech, Inc.

Collaboratori

Incyte Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

26 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

8 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

15 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADU-CL-11

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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