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Seguridad y eficacia de CRS-207 con epacadostat en cáncer de ovario, de Falopio o peritoneal resistente al platino (SEASCAPE)

1 de abril de 2019 actualizado por: Aduro Biotech, Inc.

Una evaluación abierta de seguridad y eficacia de fase 1/2 de CRS-207 en combinación con epacadostat en adultos con cáncer de ovario, de Falopio o peritoneal resistente al platino

Este estudio de fase 1/2 de dos partes probará medicamentos contra el cáncer en investigación conocidos como CRS-207, epacadostat (IDO) y pembrolizumab (pembro). El propósito de este estudio es averiguar qué tan seguro es administrar los medicamentos en investigación a mujeres con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal resistente al platino y si ayuda a las pacientes con estos tipos de cáncer a vivir más tiempo o puede ayudar a reducir o retardar el crecimiento del cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Enfermedad confirmada histológicamente

    • Fase 1: Individuos con cáncer epitelial de ovario, carcinoma de las trompas de Falopio o carcinomas peritoneales primarios que se considera que tienen enfermedad resistente al platino (progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia basada en platino).
    • Fase 2: Individuos con cáncer epitelial de ovario, carcinoma de las trompas de Falopio o carcinomas peritoneales primarios que se considera que tienen enfermedad resistente al platino (progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de un mínimo de 4 ciclos de tratamiento con platino).
  2. Enfermedad medible, tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
  3. Acepte proporcionar biopsias centrales al inicio y en el Día 15 del Ciclo 2
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  5. Tejido tumoral archivado disponible para análisis central
  6. Función adecuada de órganos y médula.

Criterio de exclusión

  1. Enfermedad refractaria al platino (progresión durante la primera quimioterapia basada en platino)
  2. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio
  3. Tumores inaccesibles o para quienes la biopsia está contraindicada
  4. Ascitis clínicamente significativa
  5. Solo fase 2: tratamiento previo con >3 regímenes de quimioterapia para enfermedad localmente avanzada o metastásica
  6. Obstrucción intestinal activa u hospitalización por obstrucción intestinal en los 2 meses anteriores a la selección
  7. Requiere nutrición parenteral
  8. Hospitalización dentro de las 2 semanas previas a la selección
  9. Recibió algún medicamento o terapia contra el cáncer en los 21 días anteriores al estudio Día 1
  10. Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio
  11. Antecedentes de listeriosis o tratamiento previo con una inmunoterapia basada en listeria
  12. Alergia conocida tanto a la penicilina como a las sulfamidas
  13. Cualquier enfermedad de inmunodeficiencia o estado inmunocomprometido
  14. Recibió inhibidores de puntos de control inmunitarios previos (p. ej., anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PDL-1) y cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o un inhibidor de IDO
  15. embarazada o amamantando
  16. Cardiopatía clínicamente significativa
  17. Cardiopatía valvular que requiere profilaxis antibiótica para la prevención de la endocarditis
  18. Antecedentes de alguna enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  19. Diagnosticado con otra malignidad en los últimos 3 años
  20. Actualmente recibe terapia con un inhibidor de la UDP-glucuronosiltransferasa 1A9 que incluye diclofenaco, imipramina, ketoconazol, ácido mefenámico y probenecid
  21. Recibir un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o un fármaco que tenga una actividad IMAO significativa (meperidina, linezolida, azul de metileno) dentro de los 21 días anteriores a la selección
  22. Tenía síndrome serotoninérgico previo
  23. Ha implantado dispositivos médicos que presentan un alto riesgo de colonización y no se pueden quitar fácilmente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: CRS-207

CRS-207 administrado en ciclos de 3 semanas.

* CRS-207 (1 x 10e9 unidades formadoras de colonias [UFC]) administrado por infusión intravenosa (IV). Para el Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 se administrará el Día 1 de cada ciclo. Después de 6 ciclos, se administrará CRS-207 el Día 1 una vez cada 6 semanas (cada dos ciclos).
Biológico: CRS-207
por infusión IV
Otros nombres:
  • Listeria monocytogenes viva atenuada con doble deleción (LADD)
Experimental: Fase 1: CRS-207/IDO 100 mg

CRS-207 administrado en ciclos de 3 semanas, IDO administrado dos veces al día (BID).

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrado por infusión IV. Para el Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 administrado el Día 1 de cada ciclo. Después de 6 ciclos, se administró CRS-207 el día 1 una vez cada 6 semanas (cada dos ciclos).
  • IDO (100 miligramos [mg]) administrados por vía oral (PO) BID, a partir del día 2 del primer ciclo de tratamiento con CRS-207.
Biológico: CRS-207
por infusión IV
Otros nombres:
  • Listeria monocytogenes viva atenuada con doble deleción (LADD)
Droga: Epacadostato
OFERTA DE OC
Otros nombres:
  • INCB024360
  • SÍ
Experimental: Fase 1: CRS-207/IDO 300 mg

CRS-207 administrado en ciclos de 3 semanas, IDO administrado BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrado por infusión IV. Para el Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 administrado el Día 1 de cada ciclo. Después de 6 ciclos, se administró CRS-207 el día 1 una vez cada 6 semanas (cada dos ciclos).
  • IDO (300 mg) administrado PO BID, comenzando el día 2 del primer ciclo de tratamiento con CRS-207.
Biológico: CRS-207
por infusión IV
Otros nombres:
  • Listeria monocytogenes viva atenuada con doble deleción (LADD)
Droga: Epacadostato
OFERTA DE OC
Otros nombres:
  • INCB024360
  • SÍ
Experimental: Fase 2: CRS-207/Pembro/IDO

CRS-207 y pembrolizumab (pembro) administrados en ciclos de 3 semanas, IDO administrado BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrado por infusión IV. Para el Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 administrado el Día 2 de cada ciclo. Después de 6 ciclos, se administró CRS-207 el día 2 una vez cada 6 semanas (cada dos ciclos).
  • Pembro (200 mg) administrado por infusión IV el Día 1 en ciclos de 3 semanas.
  • IDO (300 mg) administrado PO BID, comenzando el día 3 del primer ciclo de tratamiento con CRS-207.
Biológico: CRS-207
por infusión IV
Otros nombres:
  • Listeria monocytogenes viva atenuada con doble deleción (LADD)
Droga: Epacadostato
OFERTA DE OC
Otros nombres:
  • INCB024360
  • SÍ
Biológico: Pembrolizumab
por infusión IV
Otros nombres:
  • Keytruda®
  • Pembro
Experimental: Fase 2: CRS-207/Pembro

CRS-207 y pembro administrados en ciclos de 3 semanas.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrado por infusión IV. Para el Ciclo 1 al Ciclo 6, CRS-207 administrado el Día 2 de cada ciclo. Después de 6 ciclos, se administró CRS-207 el día 2 una vez cada 6 semanas (cada dos ciclos).
  • Pembro (200 mg) administrado por infusión IV el Día 1 en ciclos de 3 semanas.
Biológico: CRS-207
por infusión IV
Otros nombres:
  • Listeria monocytogenes viva atenuada con doble deleción (LADD)
Biológico: Pembrolizumab
por infusión IV
Otros nombres:
  • Keytruda®
  • Pembro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de sujetos que informaron toxicidad limitante de la dosis (DLT) hematológica y/o no hematológica
Periodo de tiempo: Los sujetos siguieron DLT durante 21 días después de la primera dosis de CRS-207 (Ciclo de tratamiento 1 para CRS-207).

Recuento de sujetos en las cohortes de Fase 1 que informaron una DLT hematológica y/o no hematológica. Las DLT no hematológicas se definen de la siguiente manera, excluyendo los eventos de seguridad especificados para la exención en la Sección 5.3.1 del protocolo del estudio:

  • cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) no atribuible a la enfermedad o procesos relacionados con la enfermedad que ocurre durante el período de observación de DLT (Ciclo 1) y es de Grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) ( CTCAE) v4;
  • cualquier uso de esteroides sistémicos; y/o
  • una interrupción de la dosis del fármaco del estudio que dura ≥ 7 días debido a un evento adverso con una relación poco clara con el fármaco del estudio.

Las DLT hematológicas se definen como:

  • neutropenia de grado 4 que dura >7 días;
  • neutropenia febril de grado ≥3;
  • anemia de grado 4;
  • Trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado ≥ 3 que dura > 7 días o asociada con sangrado; y/o
  • Retraso de la dosis >7 días secundario a mielosupresión.
Los sujetos siguieron DLT durante 21 días después de la primera dosis de CRS-207 (Ciclo de tratamiento 1 para CRS-207).
Fase 1: Eventos Adversos (AEs) por CTCAE Grado 3 o Superior
Periodo de tiempo: Los sujetos siguieron desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio, un promedio de 3 meses.
Recuento de sujetos en las cohortes de fase 1 con incidencias de EA de grado 3 o superior según CTCAE.
Los sujetos siguieron desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio, un promedio de 3 meses.
Fase 2: Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Los sujetos siguieron desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio, un promedio de 2 meses.
Recuento de sujetos en las cohortes de Fase 2 con incidencias de EA.
Los sujetos siguieron desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio, un promedio de 2 meses.
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: El BOR se evaluó desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la muerte o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta las 20 semanas.
La ORR se evaluó para los sujetos de la Fase 2 en función de la mejor respuesta general (BOR) para los sujetos de estudio individuales. El BOR se determinó por el valor de respuesta cualitativa posterior al inicio más alto para cada sujeto evaluado, según lo medido por los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) y según la siguiente jerarquía de resultados de respuesta general: respuesta completa (CR) > respuesta parcial (PR) > enfermedad estable (SD) > enfermedad progresiva (PD) > no evaluable (NE). La ORR especificada por el protocolo se definió como el porcentaje de sujetos evaluables con un BOR de CR o PR; sin embargo, este porcentaje no se calculó según el Plan de Análisis Estadístico (PAE) del estudio final. Por lo tanto, para esta medida de resultado se proporciona el número de sujetos evaluables con valores BOR mRECIST de CR, PR, SD, PD y NE.
El BOR se evaluó desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la muerte o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta las 20 semanas.
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Los sujetos siguieron la progresión de la enfermedad desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que suceda primero, evaluado hasta 20 semanas.
Número de semanas desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera fecha de enfermedad progresiva (EP) determinada objetivamente o muerte por cualquier causa, estimado mediante los métodos de Kaplan-Meier (KM) con intervalos de confianza (IC) del 95 %. La PD está determinada por mRECIST.
Los sujetos siguieron la progresión de la enfermedad desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que suceda primero, evaluado hasta 20 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR) por mRECIST
Periodo de tiempo: El BOR se evaluó desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la muerte o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta las 100 semanas.
La ORR se evaluó para los sujetos de la Fase 1 en función de la mejor respuesta general (BOR) para los sujetos de estudio individuales. El BOR se determinó por el valor de respuesta cualitativa posterior al inicio más alto para cada sujeto evaluado, según lo medido por los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST), RECIST v1.1 y los criterios GCIG CA-125 y dada la siguiente jerarquía de resultados de respuesta general : respuesta completa (RC) > respuesta parcial (PR) > enfermedad estable (SD) > enfermedad progresiva (PD) > no evaluable (NE). La ORR especificada por el protocolo se definió como el porcentaje de sujetos evaluables con un BOR de CR o PR; sin embargo, este porcentaje no se calculó según el Plan de Análisis Estadístico (PAE) del estudio final. Por lo tanto, para esta medida de resultado se proporciona el número de sujetos evaluables con valores BOR mRECIST de CR, PR, SD, PD y NE.
El BOR se evaluó desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la muerte o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta las 100 semanas.
Fase 1: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Sujetos seguidos para la progresión de la enfermedad desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas
Número de semanas desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera fecha de enfermedad progresiva (EP) determinada objetivamente o muerte por cualquier causa, estimada utilizando los métodos de Kaplan-Meier (KM) con intervalos de confianza (IC) del 95 %. La PD está determinada por mRECIST, RECIST v1.1 y GCIG CA-125.
Sujetos seguidos para la progresión de la enfermedad desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: El BOR se evaluó desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la muerte o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta las 100 semanas.
La DCR especificada por el protocolo se definió como el porcentaje de sujetos evaluables con un BOR de CR o PR, o SD según lo determinado por los criterios mRECIST, RECIST v1.1 y GCIG CA-125.
El BOR se evaluó desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la muerte o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta las 100 semanas.
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Sujetos seguidos para la progresión de la enfermedad desde la fecha de designación de RC o PR hasta la progresión documentada de la enfermedad o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas.
Número de semanas desde la fecha de designación de CR o PR hasta la designación de PD, según lo determinado por los criterios mRECIST, RECIST v1.1 y GCIG CA-125.
Sujetos seguidos para la progresión de la enfermedad desde la fecha de designación de RC o PR hasta la progresión documentada de la enfermedad o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: La OS se evaluó desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta las 100 semanas.
Número de semanas desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, estimado mediante métodos KM con IC del 95 % para sujetos en el SAF. Los sujetos sin documentación de muerte en el momento del análisis fueron censurados a partir de la última fecha en que se supo que el sujeto estaba vivo. Para los sujetos perdidos durante el seguimiento, se utilizará la última visita o la fecha del último contacto donde se documenta que el sujeto está vivo para estimar la última fecha conocida de vida.
La OS se evaluó desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o la terminación del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta las 100 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Aduro Biotech, Inc.

Colaboradores

Incyte Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

26 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

8 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADU-CL-11

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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