Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost CRS-207 s epacadostatem u rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo peritoneální rakoviny odolné vůči platině (SEASCAPE)

1. dubna 2019 aktualizováno: Aduro Biotech, Inc.

Fáze 1/2, otevřené hodnocení bezpečnosti a účinnosti CRS-207 v kombinaci s epacadostatem u dospělých s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo peritonea rezistentní vůči platině

Tato dvoudílná studie fáze 1/2 bude testovat zkoumaná léčiva proti rakovině známá jako CRS-207, epacadostat (IDO) a pembrolizumab (pembro). Účelem této studie je zjistit, jak bezpečné je podávat hodnocené léky ženám s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo peritoneální rakoviny rezistentní na platinu a zda pacientkám s těmito typy rakoviny pomůže žít déle nebo může pomoci zmenšit nebo zpomalit růst rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • CHUM - Centre hospitalier de l'Université de Montréal
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzené onemocnění

    • Fáze 1: Jedinci s epiteliálním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodů nebo primárními peritoneálními karcinomy, u kterých se předpokládá, že mají onemocnění rezistentní na platinu (progrese do 6 měsíců od dokončení chemoterapie na bázi platiny).
    • Fáze 2: Jedinci s epiteliálním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodů nebo primárními peritoneálními karcinomy, u kterých se předpokládá, že mají onemocnění rezistentní na platinu (progrese do 6 měsíců od dokončení minimálně 4 cyklů léčby platinou).
  2. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  3. Souhlaste s poskytnutím základních biopsií na začátku a v cyklu 2, 15. den
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  5. K dispozici archivovaná nádorová tkáň pro centrální analýzu
  6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení

  1. Onemocnění refrakterní na platinu (progrese během první chemoterapie na bázi platiny)
  2. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před 1. dnem studie
  3. Nepřístupné nádory nebo u kterých je biopsie kontraindikována
  4. Klinicky významný ascites
  5. Pouze fáze 2: Předchozí léčba > 3 režimy chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
  6. Aktivní střevní obstrukce nebo hospitalizace pro střevní obstrukci během 2 měsíců před screeningem
  7. Vyžaduje parenterální výživu
  8. Hospitalizace do 2 týdnů před screeningem
  9. Během 21 dnů před 1. dnem studie obdržel jakoukoli protirakovinnou medikaci nebo terapii
  10. Předchozí léčba monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před 1. dnem studie
  11. Listerióza v anamnéze nebo předchozí léčba imunoterapií na bázi listerií
  12. Známá alergie na penicilin i sulfa antibiotika
  13. Jakékoli onemocnění s imunodeficiencí nebo stav s oslabenou imunitou
  14. dříve přijaté inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PDL-1) a jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo inhibitor IDO
  15. Těhotné nebo kojící
  16. Klinicky významné onemocnění srdce
  17. Chlopenní onemocnění srdce, které vyžaduje antibiotickou profylaxi k prevenci endokarditidy
  18. Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech
  19. Během posledních 3 let byla diagnostikována jiná malignita
  20. V současné době se léčí inhibitorem UDP-glukuronosyltransferázy 1A9 včetně diklofenaku, imipraminu, ketokonazolu, kyseliny mefenamové a probenecidu
  21. Příjem inhibitoru monoaminooxidázy (IMAO) nebo léku, který má významnou aktivitu MAOI (meperidin, linezolid, methylenová modř) během 21 dnů před screeningem
  22. Měl předchozí serotoninový syndrom
  23. Má implantované zdravotnické prostředky, které představují vysoké riziko pro kolonizaci a nelze je snadno odstranit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: CRS-207

CRS-207 podávaný ve 3týdenních cyklech.

* CRS-207 (1 x 10e9 jednotek tvořících kolonie [CFU]) podávané intravenózní (IV) infuzí. Pro cyklus 1 až cyklus 6 bude CRS-207 podáván v den 1 každého cyklu. Po 6 cyklech bude CRS-207 podáván v den 1 jednou za 6 týdnů (každý druhý cyklus).
Biologický: CRS-207
prostřednictvím IV infuze
Ostatní jména:
  • Živá, atenuovaná dvojitě delece Listeria monocytogenes (LADD)
Experimentální: Fáze 1: CRS-207/IDO 100 mg

CRS-207 podávaný ve 3týdenních cyklech, IDO podávaný dvakrát denně (BID).

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) podávaný IV infuzí. Pro cyklus 1 až cyklus 6 byl CRS-207 podáván v den 1 každého cyklu. Po 6 cyklech byl CRS-207 podáván v den 1 jednou za 6 týdnů (každý druhý cyklus).
  • IDO (100 miligramů [mg]) podávané ústy (PO) BID, počínaje 2. dnem prvního léčebného cyklu CRS-207.
Biologický: CRS-207
prostřednictvím IV infuze
Ostatní jména:
  • Živá, atenuovaná dvojitě delece Listeria monocytogenes (LADD)
Lék: Epacadostat
PO BID
Ostatní jména:
  • INCB024360
  • DĚLÁM
Experimentální: Fáze 1: CRS-207/IDO 300 mg

CRS-207 podávaný ve 3týdenních cyklech, IDO podávaný BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) podávaný IV infuzí. Pro cyklus 1 až cyklus 6 byl CRS-207 podáván v den 1 každého cyklu. Po 6 cyklech byl CRS-207 podáván v den 1 jednou za 6 týdnů (každý druhý cyklus).
  • IDO (300 mg) podávané PO BID, počínaje dnem 2 prvního léčebného cyklu CRS-207.
Biologický: CRS-207
prostřednictvím IV infuze
Ostatní jména:
  • Živá, atenuovaná dvojitě delece Listeria monocytogenes (LADD)
Lék: Epacadostat
PO BID
Ostatní jména:
  • INCB024360
  • DĚLÁM
Experimentální: Fáze 2: CRS-207/Pembro/IDO

CRS-207 a pembrolizumab (pembro) podávané ve 3týdenních cyklech, IDO podávané BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) podávaný IV infuzí. Pro cyklus 1 až cyklus 6 byl CRS-207 podáván v den 2 každého cyklu. Po 6 cyklech byl CRS-207 podáván 2. den jednou za 6 týdnů (každý druhý cyklus).
  • Pembro (200 mg) podávané IV infuzí v den 1 ve 3týdenních cyklech.
  • IDO (300 mg) byl podáván PO BID, počínaje 3. dnem prvního léčebného cyklu CRS-207.
Biologický: CRS-207
prostřednictvím IV infuze
Ostatní jména:
  • Živá, atenuovaná dvojitě delece Listeria monocytogenes (LADD)
Lék: Epacadostat
PO BID
Ostatní jména:
  • INCB024360
  • DĚLÁM
Biologický: Pembrolizumab
prostřednictvím IV infuze
Ostatní jména:
  • Keytruda®
  • Pembro
Experimentální: Fáze 2: CRS-207/Pembro

CRS-207 a pembro podávané ve 3týdenních cyklech.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) podávaný IV infuzí. Pro cyklus 1 až cyklus 6 byl CRS-207 podáván v den 2 každého cyklu. Po 6 cyklech byl CRS-207 podáván 2. den jednou za 6 týdnů (každý druhý cyklus).
  • Pembro (200 mg) podávané IV infuzí v den 1 ve 3týdenních cyklech.
Biologický: CRS-207
prostřednictvím IV infuze
Ostatní jména:
  • Živá, atenuovaná dvojitě delece Listeria monocytogenes (LADD)
Biologický: Pembrolizumab
prostřednictvím IV infuze
Ostatní jména:
  • Keytruda®
  • Pembro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet subjektů hlásících hematologickou a/nebo nehematologickou toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Subjekty sledovaly DLT po dobu 21 dnů po první dávce CRS-207 (léčebný cyklus 1 pro CRS-207).

Počet subjektů v kohortách fáze 1, kteří hlásili hematologickou a/nebo nehematologickou DLT. Nehematologické DLT jsou definovány následovně, s výjimkou bezpečnostních událostí uvedených pro výjimku v části 5.3.1 protokolu studie:

  • jakákoli nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE), kterou nelze připsat onemocnění nebo procesům souvisejícím s onemocněním, ke kterým dochází během období pozorování DLT (cyklus 1) a je stupně 3 nebo vyšší podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu (NCI) ( CTCAE) v4;
  • jakékoli použití systémových steroidů; a/nebo
  • přerušení podávání studovaného léku trvající ≥ 7 dní pro nežádoucí příhodu s nejasným vztahem ke studovanému léku.

Hematologické DLT jsou definovány jako:

  • neutropenie 4. stupně trvající >7 dní;
  • febrilní neutropenie ≥3 stupně;
  • anémie 4. stupně;
  • trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie ≥ 3. stupně trvající >7 dní nebo spojená s krvácením; a/nebo
  • Zpoždění dávky > 7 dní v důsledku myelosuprese.
Subjekty sledovaly DLT po dobu 21 dnů po první dávce CRS-207 (léčebný cyklus 1 pro CRS-207).
Fáze 1: Nežádoucí příhody (AE) podle CTCAE stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Subjekty byly sledovány od začátku studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, v průměru 3 měsíce.
Počet subjektů v kohortách fáze 1 s výskytem AE stupně 3 nebo vyššího CTCAE.
Subjekty byly sledovány od začátku studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, v průměru 3 měsíce.
Fáze 2: Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Subjekty byly sledovány od začátku studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, v průměru 2 měsíce.
Počet subjektů v kohortách fáze 2 s výskytem AE.
Subjekty byly sledovány od začátku studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, v průměru 2 měsíce.
Fáze 2: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: BOR byl hodnocen od první dávky studijní léčby až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové léčby rakoviny, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů.
ORR byla hodnocena pro subjekty fáze 2 na základě nejlepší celkové odpovědi (BOR) pro jednotlivé subjekty studie. BOR byla stanovena nejvyšší post-baseline kvalitativní hodnotou odpovědi pro každý hodnocený subjekt, jak byla měřena modifikovanými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) a vzhledem k následující hierarchii výsledků celkové odpovědi: kompletní odpověď (CR) > částečná odpověď (PR) > stabilní onemocnění (SD) > progresivní onemocnění (PD) > nehodnotitelné (NE). Protokolem specifikovaná ORR byla definována jako procento hodnotitelných subjektů s BOR CR nebo PR; toto procento však nebylo vypočteno podle plánu statistické analýzy konečné studie (SAP). Proto je pro toto výsledné měření uveden počet hodnotitelných subjektů s hodnotami BOR mRECIST CR, PR, SD, PD a NE.
BOR byl hodnocen od první dávky studijní léčby až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové léčby rakoviny, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů.
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: U jedinců byla sledována progrese onemocnění od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo zahájení nové léčby rakoviny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů.
Počet týdnů od data první dávky studijní léčby do prvního data objektivně stanoveného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meierových (KM) metod s 95% intervaly spolehlivosti (CI). PD je určena mRECIST.
U jedinců byla sledována progrese onemocnění od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo zahájení nové léčby rakoviny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Míra objektivní odezvy (ORR) podle mRECIST
Časové okno: BOR byla hodnocena od první dávky studijní léčby až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové léčby rakoviny, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů.
ORR byla hodnocena pro subjekty fáze 1 na základě nejlepší celkové odpovědi (BOR) pro jednotlivé subjekty studie. BOR byla stanovena nejvyšší post-baseline kvalitativní hodnotou odpovědi pro každý hodnocený subjekt, jak byla měřena modifikovanými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST), RECIST v1.1 a kritérii GCIG CA-125 a vzhledem k následující hierarchii výsledků celkové odpovědi : kompletní odpověď (CR) > částečná odpověď (PR) > stabilní onemocnění (SD) > progresivní onemocnění (PD) > nehodnotitelné (NE). Protokolem specifikovaná ORR byla definována jako procento hodnotitelných subjektů s BOR CR nebo PR; toto procento však nebylo vypočteno podle plánu statistické analýzy konečné studie (SAP). Proto je pro toto výsledné měření uveden počet hodnotitelných subjektů s hodnotami BOR mRECIST CR, PR, SD, PD a NE.
BOR byla hodnocena od první dávky studijní léčby až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové léčby rakoviny, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů.
Fáze 1: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Subjekty sledované z hlediska progrese onemocnění od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo zahájení nové léčby rakoviny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů
Počet týdnů od data první dávky studijní léčby do prvního data objektivně stanoveného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí Kaplan-Meierových (KM) metod s 95% intervaly spolehlivosti (CI). PD je určena pomocí mRECIST, RECIST v1.1 a GCIG CA-125.
Subjekty sledované z hlediska progrese onemocnění od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo zahájení nové léčby rakoviny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: BOR byl hodnocen od první dávky studijní léčby až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové léčby rakoviny, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů.
Protokolem specifikovaná DCR byla definována jako procento hodnotitelných subjektů s BOR CR nebo PR nebo SD, jak je stanoveno kritérii mRECIST, RECIST v1.1 a GCIG CA-125.
BOR byl hodnocen od první dávky studijní léčby až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové léčby rakoviny, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Subjekty sledovali progresi onemocnění od data označení CR nebo PR až do dokumentované progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů.
Počet týdnů od data označení CR nebo PR do označení PD, jak je určeno kritérii mRECIST, RECIST v1.1 a GCIG CA-125.
Subjekty sledovali progresi onemocnění od data označení CR nebo PR až do dokumentované progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: OS byl hodnocen od první dávky studijní léčby až do smrti nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů.
Počet týdnů od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, odhadnutý pomocí metod KM s 95% CI pro subjekty v SAF. Subjekty bez dokumentace smrti v době analýzy byly cenzurovány k datu, kdy bylo naposledy známo, že je subjekt naživu. U subjektů ztracených pro sledování bude k odhadu posledního známého data naživu použito datum poslední návštěvy nebo posledního kontaktu, kdy je subjekt zdokumentován jako naživu.
OS byl hodnocen od první dávky studijní léčby až do smrti nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aduro Biotech, Inc.

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

8. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADU-CL-11

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CRS-207

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit