Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av CRS-207 med Epacadostat ved platinaresistent eggstokk-, eggleder- eller peritonealkreft (SEASCAPE)

1. april 2019 oppdatert av: Aduro Biotech, Inc.

En fase 1/2, åpen sikkerhet og effektivitetsevaluering av CRS-207 i kombinasjon med Epacadostat hos voksne med platinaresistent eggstokk-, eggleder- eller peritonealkreft

Denne 2-delte fase 1/2-studien vil teste kreftmedisiner kjent som CRS-207, epacadostat (IDO) og pembrolizumab (pembro). Hensikten med denne studien er å finne ut hvor trygt det er å gi undersøkelsesmedisinene til kvinner med platinaresistent eggstok-, eggleder- eller peritonealkreft, og om det hjelper pasienter med disse krefttypene til å leve lenger eller kan hjelpe til med å krympe eller bremse. veksten av kreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet sykdom

    • Fase 1: Personer med epitelial ovariecancer, egglederkarsinom eller primære peritoneale karsinomer som anses å ha platinaresistent sykdom (progresjon innen 6 måneder fra fullført platinabasert kjemoterapi).
    • Fase 2: Personer med epitelial ovariecancer, egglederkarsinom eller primære peritoneale karsinomer som anses å ha platinaresistent sykdom (progresjon innen 6 måneder fra fullføring av minimum 4 platinabehandlingssykluser).
  2. Målbar sykdom, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
  3. Godta å gi kjernebiopsier ved baseline og ved syklus 2 dag 15
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  5. Tilgjengelig arkivert tumorvev for sentral analyse
  6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon

Eksklusjonskriterier

  1. Platina-refraktær sykdom (progresjon under den første platinabaserte kjemoterapien)
  2. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før studiedag 1
  3. Utilgjengelige svulster eller for hvem biopsi er kontraindisert
  4. Klinisk signifikant ascites
  5. Kun fase 2: Tidligere behandling med >3 kjemoterapiregimer for lokalt avansert eller metastatisk sykdom
  6. Aktiv tarmobstruksjon, eller sykehusinnleggelse for tarmobstruksjon innen 2 måneder før screening
  7. Krever parenteral ernæring
  8. Sykehusinnleggelse innen 2 uker før screening
  9. Mottok kreftmedisin eller terapi i løpet av de 21 dagene før studiedag 1
  10. Tidligere behandling med monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1
  11. Anamnese med listeriose eller tidligere behandling med listeriabasert immunterapi
  12. Kjent allergi mot både penicillin- og sulfa-antibiotika
  13. Enhver immunsviktsykdom eller immunkompromittert tilstand
  14. Mottatt tidligere immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PDL-1) og ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller en IDO-hemmer
  15. Gravid eller ammende
  16. Klinisk signifikant hjertesykdom
  17. Valvulær hjertesykdom som krever antibiotikaprofylakse for forebygging av endokarditt
  18. Anamnese med autoimmun sykdom som krevde systemisk terapi de siste 2 årene
  19. Diagnostisert med en annen malignitet i løpet av de siste 3 årene
  20. Får for tiden behandling med en UDP-glukuronosyltransferase 1A9-hemmer inkludert diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyre og probenecid
  21. Får monoaminoksidasehemmere (MAOI) eller et medikament som har betydelig MAOI-aktivitet (meperidin, linezolid, metylenblått) innen 21 dager før screening
  22. Hadde tidligere serotonergt syndrom
  23. Har implantert medisinsk utstyr som utgjør høy risiko for kolonisering og som ikke lett kan fjernes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: CRS-207

CRS-207 administrert i 3-ukers sykluser.

* CRS-207 (1 x 10e9 kolonidannende enheter [CFU]) administrert ved intravenøs (IV) infusjon. For syklus 1 til og med syklus 6 vil CRS-207 bli administrert på dag 1 i hver syklus. Etter 6 sykluser vil CRS-207 administreres på dag 1 en gang hver 6. uke (annenhver syklus).
Biologisk: CRS-207
via IV infusjon
Andre navn:
  • Levende, attenuert dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Eksperimentell: Fase 1: CRS-207/IDO 100 mg

CRS-207 administrert i 3-ukers sykluser, IDO administrert to ganger daglig (BID).

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrert ved IV-infusjon. For syklus 1 til og med syklus 6, CRS-207 administrert på dag 1 i hver syklus. Etter 6 sykluser ble CRS-207 administrert på dag 1 en gang hver 6. uke (annenhver syklus).
  • IDO (100 milligram [mg]) administrert gjennom munnen (PO) BID, med start på dag 2 av den første CRS-207-behandlingssyklusen.
Biologisk: CRS-207
via IV infusjon
Andre navn:
  • Levende, attenuert dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Legemiddel: Epacadostat
PO BID
Andre navn:
  • INCB024360
  • JEG GJØR
Eksperimentell: Fase 1: CRS-207/IDO 300 mg

CRS-207 administrert i 3-ukers sykluser, IDO administrert BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrert ved IV-infusjon. For syklus 1 til og med syklus 6, CRS-207 administrert på dag 1 i hver syklus. Etter 6 sykluser ble CRS-207 administrert på dag 1 en gang hver 6. uke (annenhver syklus).
  • IDO (300 mg) administrert PO BID, med start på dag 2 av den første CRS-207-behandlingssyklusen.
Biologisk: CRS-207
via IV infusjon
Andre navn:
  • Levende, attenuert dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Legemiddel: Epacadostat
PO BID
Andre navn:
  • INCB024360
  • JEG GJØR
Eksperimentell: Fase 2: CRS-207/Pembro/IDO

CRS-207 og pembrolizumab (pembro) administrert i 3-ukers sykluser, IDO administrert BID.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrert ved IV-infusjon. For syklus 1 til og med syklus 6, CRS-207 administrert på dag 2 i hver syklus. Etter 6 sykluser ble CRS-207 administrert på dag 2 en gang hver 6. uke (annenhver syklus).
  • Pembro (200 mg) administrert ved IV-infusjon på dag 1 i 3-ukers sykluser.
  • IDO (300 mg) administrert PO BID, med start på dag 3 av den første CRS-207-behandlingssyklusen.
Biologisk: CRS-207
via IV infusjon
Andre navn:
  • Levende, attenuert dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Legemiddel: Epacadostat
PO BID
Andre navn:
  • INCB024360
  • JEG GJØR
Biologisk: Pembrolizumab
via IV infusjon
Andre navn:
  • Keytruda®
  • Pembro
Eksperimentell: Fase 2: CRS-207/Pembro

CRS-207 og pembro administrert i 3-ukers sykluser.

  • CRS-207 (1 x 10e9 CFU) administrert ved IV-infusjon. For syklus 1 til og med syklus 6, CRS-207 administrert på dag 2 i hver syklus. Etter 6 sykluser ble CRS-207 administrert på dag 2 en gang hver 6. uke (annenhver syklus).
  • Pembro (200 mg) administrert ved IV-infusjon på dag 1 i 3-ukers sykluser.
Biologisk: CRS-207
via IV infusjon
Andre navn:
  • Levende, attenuert dobbeltslettet Listeria monocytogenes (LADD)
Biologisk: Pembrolizumab
via IV infusjon
Andre navn:
  • Keytruda®
  • Pembro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall forsøkspersoner som rapporterer hematologisk og/eller ikke-hematologisk dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Pasienter fulgte for DLT i 21 dager etter den første dosen av CRS-207 (behandlingssyklus 1 for CRS-207).

Antall forsøkspersoner i fase 1-kohortene som rapporterte en hematologisk og/eller ikke-hematologisk DLT. Ikke-hematologiske DLT er definert som følger, unntatt sikkerhetshendelsene spesifisert for unntak i avsnitt 5.3.1 i studieprotokollen:

  • enhver behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE) som ikke kan tilskrives sykdom eller sykdomsrelaterte prosesser som oppstår i løpet av DLT-observasjonsperioden (syklus 1) og er grad 3 eller høyere i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) v4;
  • all bruk av systemiske steroider; og/eller
  • et avbrudd i studiemedikamentdose som varer ≥ 7 dager for en bivirkning med et uklart forhold til studiemedikamentet.

Hematologiske DLT er definert som:

  • Grad 4 nøytropeni som varer >7 dager;
  • Grad ≥3 febril nøytropeni;
  • Grad 4 anemi;
  • Grad 4 trombocytopeni eller ≥ Grad 3 trombocytopeni som varer >7 dager eller assosiert med blødning; og/eller
  • Doseforsinkelse >7 dager sekundært til myelosuppresjon.
Pasienter fulgte for DLT i 21 dager etter den første dosen av CRS-207 (behandlingssyklus 1 for CRS-207).
Fase 1: Uønskede hendelser (AE) etter CTCAE grad 3 eller høyere
Tidsramme: Forsøkspersoner fulgte fra starten av studiebehandlingen til 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet, i gjennomsnitt 3 måneder.
Antall forsøkspersoner i fase 1-kohortene med forekomst av CTCAE grad 3 eller høyere AE.
Forsøkspersoner fulgte fra starten av studiebehandlingen til 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet, i gjennomsnitt 3 måneder.
Fase 2: Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Forsøkspersoner fulgte fra starten av studiebehandlingen til 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet, i gjennomsnitt 2 måneder.
Antall forsøkspersoner i fase 2-kohorter med forekomst av AE.
Forsøkspersoner fulgte fra starten av studiebehandlingen til 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet, i gjennomsnitt 2 måneder.
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: BOR ble vurdert fra den første dosen av studiebehandlingen til dokumentert sykdomsprogresjon, igangsetting av ny kreftbehandling, død eller studieavslutning, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker.
ORR ble evaluert for fase 2-emner basert på den beste generelle responsen (BOR) for individuelle studieemner. BOR ble bestemt av den høyeste post-baseline kvalitative responsverdien for hvert vurderte individ som målt ved modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) og gitt følgende hierarki av overordnede responsresultater: komplett respons (CR) > delvis respons (PR) > stabil sykdom (SD) > progressiv sykdom (PD) > ikke evaluerbar (NE). Den protokollspesifiserte ORR ble definert som prosentandelen av evaluerbare forsøkspersoner med en BOR på CR eller PR; Denne prosentandelen ble imidlertid ikke beregnet i henhold til den endelige studien Statistical Analysis Plan (SAP). Derfor er antallet evaluerbare forsøkspersoner med BOR mRECIST-verdier på CR, PR, SD, PD og NE gitt for dette utfallsmålet.
BOR ble vurdert fra den første dosen av studiebehandlingen til dokumentert sykdomsprogresjon, igangsetting av ny kreftbehandling, død eller studieavslutning, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker.
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Forsøkspersoner fulgt for sykdomsprogresjon fra første dose av studiebehandling til 30 dager etter siste dose studiebehandling eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker.
Antall uker fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den første datoen for objektivt bestemt progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metoder med 95 % konfidensintervaller (CI). PD bestemmes av mRECIST.
Forsøkspersoner fulgt for sykdomsprogresjon fra første dose av studiebehandling til 30 dager etter siste dose studiebehandling eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Objektiv responsrate (ORR) av mRECIST
Tidsramme: BOR ble vurdert fra første dose av studiebehandling til dokumentert sykdomsprogresjon, start av ny kreftbehandling, død eller studieavslutning, avhengig av hva som er tidligere, vurdert opp til 100 uker.
ORR ble evaluert for fase 1-emner basert på den beste overordnede responsen (BOR) for individuelle studieemner. BOR ble bestemt av den høyeste post-baseline kvalitative responsverdien for hvert vurderte forsøksperson som målt ved modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST), RECIST v1.1 og GCIG CA-125 kriterier og gitt følgende hierarki av generelle responsresultater : fullstendig respons (CR) > partiell respons (PR) > stabil sykdom (SD) > progressiv sykdom (PD) > ikke evaluerbar (NE). Den protokollspesifiserte ORR ble definert som prosentandelen av evaluerbare forsøkspersoner med en BOR på CR eller PR; Denne prosentandelen ble imidlertid ikke beregnet i henhold til den endelige studien Statistical Analysis Plan (SAP). Derfor er antallet evaluerbare forsøkspersoner med BOR mRECIST-verdier på CR, PR, SD, PD og NE gitt for dette utfallsmålet.
BOR ble vurdert fra første dose av studiebehandling til dokumentert sykdomsprogresjon, start av ny kreftbehandling, død eller studieavslutning, avhengig av hva som er tidligere, vurdert opp til 100 uker.
Fase 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Forsøkspersoner fulgt for sykdomsprogresjon fra første dose av studiebehandling til 30 dager etter siste dose av studiebehandling eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 100 uker
Antall uker fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den første datoen for objektivt bestemt progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metoder med 95 % konfidensintervaller (CI). PD bestemmes av mRECIST, RECIST v1.1 og GCIG CA-125.
Forsøkspersoner fulgt for sykdomsprogresjon fra første dose av studiebehandling til 30 dager etter siste dose av studiebehandling eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 100 uker
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: BOR ble vurdert fra første dose av studiebehandling til dokumentert sykdomsprogresjon, start av ny kreftbehandling, død eller studieavslutning, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 100 uker.
Den protokollspesifiserte DCR ble definert som prosentandelen av evaluerbare forsøkspersoner med en BOR på CR eller PR, eller SD som bestemt av mRECIST, RECIST v1.1 og GCIG CA-125 kriterier.
BOR ble vurdert fra første dose av studiebehandling til dokumentert sykdomsprogresjon, start av ny kreftbehandling, død eller studieavslutning, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 100 uker.
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Forsøkspersoner fulgt for sykdomsprogresjon fra datoen for CR- eller PR-betegnelse til dokumentert sykdomsprogresjon eller studieavslutning, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 100 uker.
Antall uker fra datoen for CR- eller PR-betegnelse til PD-betegnelse, som bestemt av mRECIST, RECIST v1.1 og GCIG CA-125-kriterier.
Forsøkspersoner fulgt for sykdomsprogresjon fra datoen for CR- eller PR-betegnelse til dokumentert sykdomsprogresjon eller studieavslutning, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 100 uker.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: OS ble vurdert fra den første dosen av studiebehandlingen til død eller studieavslutning, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 100 uker.
Antall uker fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død uansett årsak, estimert ved bruk av KM-metoder med 95 % CI for forsøkspersoner i SAF. Forsøkspersoner uten dokumentasjon på død på analysetidspunktet ble sensurert fra og med datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live. For forsøkspersoner som er tapt for å følge opp, vil siste besøk eller siste kontaktdato hvor forsøkspersonen er dokumentert i live bli brukt til å estimere siste kjente dato i live.
OS ble vurdert fra den første dosen av studiebehandlingen til død eller studieavslutning, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 100 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aduro Biotech, Inc.

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

8. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADU-CL-11

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere