Everolimuusin vaiheen I/II koe yhdistelmänä lonafarnibin kanssa Progeriassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Geneettisesti vahvistettu progeria.
• näyttää kliinisiä progerian oireita kliinisen tutkimusryhmän mukaan.
• saa tällä hetkellä lonafarnibia protokollan 09-06-0298 mukaisesti
• eivät ole kokeneet asteen 3 tai 4 toksisuutta kahden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
• halukas ja kykenevä tulemaan Bostoniin asianmukaisiin tutkimuksiin ja kokeisiin.
• ei viimeaikaisia ​​murtumia tai suurta leikkausta (neljän viikon sisällä)
• Absoluuttinen polyluku (absoluuttinen neutrofiilien määrä + vyöhykkeet + monosyytit) > 1 000/uL
• verihiutaleet > 75 000/uL (verensiirrosta riippumaton)
• hemoglobiini >9 g/dl
• kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) >70 ml/min/1,73 m2
• bilirubiini ≤ 1,5x iän normaalin yläraja
• SGPT (ALT) < ja SGOT (AST) ≤ 2,5x normaali iän vaihteluväli
• seerumin albumiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 g/dl
• PT/PTT: INR

• Paaston LDL-kolesteroli 1,5x ULN:n sisällä laitoksen ohjeiden mukaan (ts.

  *voidaan arvioida uudelleen kelpoisuuden varalta lipidejä alentavan hoidon aloittamisen jälkeen

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti ja koehenkilön on aloitettava hoito kahdenkymmenenkahdeksan (28) päivän kuluessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt eivät saa käyttää lääkkeitä, jotka vaikuttavat merkittävästi lonafarnibin aineenvaihduntaan
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Koehenkilöt, joilla on hormonaalisia puutteita, voivat saada tarvittaessa fysiologisia tai stressiannoksia steroideja. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta; eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesian vaativiksi, mutta ei sisällä keskuslaskimon sisäänvientiä); tai jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
• 13.2.5 Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai jotka saavat suun kautta otettavaa anti-K-vitamiinilääkitystä (paitsi pieniannoksinen kumadiini).

• Koehenkilöt, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • tunnetusti vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
  • aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot.
  • maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti.
  • Aiempi hepatiitti B tai hepatiitti C
• Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (eli hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava infektio, vakava aliravitsemus, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma).
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai tunnettu immuunipuutos.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Nenämahaletku (NG-letku) tai mahaletku (G-letku) on sallittu.
• Potilaita, jotka ovat tiedossa tai epäillään olevan yliherkkiä jollekin valmisteen sisältämälle apuaineelle, ei tule hoitaa.
• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 10 viikkoa hoidon jälkeen. Naishenkilöt voivat käyttää oraalisia ehkäisyvalmisteita tai muita hormonaalisia menetelmiä everolimuusihoidon aikana.