Az everolimusz I/II. fázisú vizsgálata lonafarnibbal kombinálva progériában

Bevételi kritériumok:

• Genetikailag igazolt progéria.
• a progéria klinikai tüneteit mutatják a klinikai vizsgálati csapat szerint.
• jelenleg lonafarnibot kap a 09-06-0298 protokoll szerint
• nem tapasztaltak 3. vagy 4. fokozatú toxicitást a beiratkozást megelőző két hónapon belül
• hajlandó és képes Bostonba jönni megfelelő tanulmányok és vizsgák céljából.
• nem volt közelmúltban törések vagy nagyobb műtét (négy héten belül)
• Abszolút poliszám (abszolút neutrofilszám + sávok + monociták) >1000/uL
• vérlemezkék >75 000/uL (transzfúziótól független)
• hemoglobin >9 g/dl
• kreatinin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szöröse az életkor szerint vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >70 ml/perc/1,73 m2
• bilirubin ≤ 1,5-szerese az életkori normál érték felső határának
• SGPT (ALT) < és SGOT (AST) ≤ a normál életkori tartomány 2,5-szerese
• szérum albumin nagyobb vagy egyenlő, mint 2 g/dl
• PT/PTT: INR

• Az éhgyomri LDL-koleszterin az intézményi irányelvek szerint a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül (pl.

  *a lipidcsökkentő terápia megkezdése után újraértékelhető a jogosultság szempontjából

• Az intézményi irányelvek szerint aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni, és az alanynak huszonnyolc (28) napon belül el kell kezdenie a terápiát.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek jelentősen befolyásolják a lonafarnib metabolizmusát
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő alanyok. Az endokrin rendellenességekben szenvedő alanyok szükség esetén fiziológiás vagy stresszdózisú szteroidokat kaphatnak. Helyi vagy inhalációs szteroidok megengedettek.
• Azok az alanyok, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át; nem gyógyultak fel egyetlen nagyobb műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek, de kizárják a centrális vénás beléptetési eljárást); vagy akiknél nagyobb műtétre lehet szükség a vizsgálat során.
• 13.2.5 Aktív vérzéses diatézisben szenvedő alanyok, akik szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszert szednek (kivéve az alacsony dózisú kumadint).

• Azok az alanyok, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • ismert súlyosan károsodott tüdőfunkció
  • aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések.
  • májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis.
  • Hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos fertőzés, súlyos alultápláltság, krónikus máj- vagy vesebetegség, aktív felső GI traktus fekély).
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás vagy ismert immunhiány kórtörténetében szerepel.
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció). Nazogasztrikus szonda (NG szonda) vagy gyomorszonda (G szonda) megengedett.
• Azokat az alanyokat, akik ismert vagy gyaníthatóan túlérzékenyek a készítményben található bármely segédanyagra, nem szabad kezelni.
• Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük. A szexuálisan aktív, reproduktív képességű férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálat alatt és a kezelés után 10 hétig orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmazzanak. Az everolimusz-kezelés alatt a női alanyok orális fogamzásgátlót vagy egyéb hormonális módszert szedhetnek.