Исследование фазы I/II эверолимуса в комбинации с лонафарнибом при прогерии

Критерии включения:

• Генетически подтвержденная прогерия.
• проявляют клинические признаки прогерии в соответствии с командой клинического испытания.
• в настоящее время получает лонафарниб по протоколу 09-06-0298
• не испытывали токсичности 3 или 4 степени в течение двух месяцев до зачисления
• желание и возможность приехать в Бостон для соответствующих исследований и экзаменов.
• отсутствие недавних переломов или серьезных операций (в течение четырех недель)
• Абсолютное количество поли (абсолютное количество нейтрофилов + полосы + моноциты)> 1000/мкл
• тромбоциты >75 000/мкл (независимо от переливания крови)
• гемоглобин >9 г/дл
• креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для возраста или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >70 мл/мин/1,73 м2
• билирубин ≤ 1,5 верхней границы возрастной нормы
• SGPT (ALT) < и SGOT (AST) ≤ 2,5-кратного нормального диапазона для возраста
• сывороточный альбумин больше или равен 2 г/дл
• PT/PTT: INR

• Холестерин ЛПНП натощак в пределах 1,5x ULN в соответствии с институциональными рекомендациями (т.е.

  *может быть повторно оценена на соответствие требованиям после начала гиполипидемической терапии

• Необходимо получить подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения, и субъект должен начать терапию в течение двадцати восьми (28) дней.

Критерий исключения:

• Субъекты не должны принимать лекарства, которые значительно влияют на метаболизм лонафарниба.
• Субъекты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другим иммунодепрессантом. Субъектам с эндокринной недостаточностью при необходимости разрешается получать физиологические или стрессовые дозы стероидов. Разрешены местные или ингаляционные стероиды.
• Субъекты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата; не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии, но исключающая процедуру введения центрального венозного доступа); или которым может потребоваться серьезная операция в ходе исследования.
• 13.2.5 Субъекты с активным геморрагическим диатезом или принимающие пероральные антивитаминные препараты К (за исключением низких доз кумадина).

• Субъекты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • известное тяжелое нарушение функции легких
  • активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции.
  • заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит.
  • История гепатита В или гепатита С
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая инфекция, тяжелая недостаточность питания, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
• Известная история серопозитивности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известного иммунодефицита.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки). Допускается установка назогастрального зонда (трубка НГ) или желудочного зонда (трубка G).
• Субъектам с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к любому из вспомогательных веществ, включенных в состав, не следует проводить лечение.
• Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Сексуально активные мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 10 недель после лечения. Во время лечения эверолимусом женщинам разрешено принимать оральные контрацептивы или другие гормональные препараты.