Fas I/II-studie av Everolimus i kombination med Lonafarnib i Progeria

Inklusionskriterier:

• Genetiskt bekräftad progeria.
• visa kliniska tecken på progeria enligt teamet för kliniska prövningar.
• får för närvarande lonafarnib enligt protokoll 09-06-0298
• har inte upplevt en grad 3 eller 4 toxicitet inom två månader före inskrivningen
• villig och kapabel att komma till Boston för lämpliga studier och undersökningar.
• inga nyligen genomförda frakturer eller större operationer (inom fyra veckor)
• Absolut polyantal (absolut antal neutrofiler + band + monocyter) >1 000/uL
• trombocyter >75 000/uL (transfusionsoberoende)
• hemoglobin >9 g/dL
• kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) >70 ml/min/1,73 m2
• bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns för ålder
• SGPT (ALT) < och SGOT (AST) ≤ 2,5x normalintervall för ålder
• serumalbumin större än eller lika med 2 g/dL
• PT/PTT: INR

• Fastande LDL-kolesterol inom 1,5x ULN enligt institutionella riktlinjer (dvs.

  *kan omvärderas för lämplighet efter påbörjad lipidsänkande behandling

• Undertecknat informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer måste erhållas och patienten måste påbörja behandlingen inom tjugoåtta (28) dagar.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner får inte ta mediciner som signifikant påverkar metabolismen av lonafarnib
• Försökspersoner som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Försökspersoner med endokrina brister tillåts få fysiologiska doser eller stressdoser av steroider vid behov. Aktuella eller inhalerade steroider är tillåtna.
• Försökspersoner som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet; inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att den kräver generell anestesi men exklusive en procedur för införande av central venös åtkomst); eller som kan behöva en större operation under studiens gång.
• 13.2.5 Försökspersoner med aktiv blödningsdiates eller på oral anti-vitamin K-medicin (förutom lågdos kumadin).

• Försökspersoner som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • känd gravt nedsatt lungfunktion
  • aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner.
  • leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit.
  • Historik av hepatit B eller hepatit C
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska sjukdomar som kan äventyra deltagandet i studien (d.v.s. okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, allvarlig infektion, allvarlig undernäring, kronisk lever- eller njursjukdom, aktiv sårbildning i övre mag-tarmkanalen).
• En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller känd immunbrist.
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion). En nasogastrisk sond (NG-slang) eller magsond (G-sond) är tillåten.
• Patienter som har känd eller misstänkt överkänslighet mot något av hjälpämnena som ingår i formuleringen ska inte behandlas.
• Försökspersoner får inte vara gravida eller amma. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest. Sexuellt aktiva manliga och kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under studien och upp till 10 veckor efter behandling. Det är tillåtet för kvinnliga försökspersoner att ta orala preventivmedel eller andra hormonella metoder medan de behandlas med everolimus.