Fase I/II-forsøk med Everolimus i kombinasjon med Lonafarnib i Progeria

Inklusjonskriterier:

• Genetisk bekreftet progeria.
• vise kliniske tegn på progeria i henhold til teamet for klinisk utprøving.
• mottar for tiden lonafarnib under protokoll 09-06-0298
• har ikke opplevd en grad 3 eller 4 toksisitet innen to måneder før innmelding
• villig og i stand til å komme til Boston for passende studier og eksamener.
• ingen nylige brudd eller større operasjoner (innen fire uker)
• Absolutt polyantall (absolutt antall nøytrofiler + bånd + monocytter) >1000/uL
• blodplater >75 000/uL (transfusjonsuavhengig)
• hemoglobin >9 g/dL
• kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >70 ml/min/1,73 m2
• bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense for alder
• SGPT (ALT) < og SGOT (AST) ≤ 2,5x normalområdet for alder
• serumalbumin større enn eller lik 2 g/dL
• PT/PTT: INR

• Fastende LDL-kolesterol innenfor 1,5x ULN i henhold til institusjonelle retningslinjer (dvs.

  *kan revurderes for kvalifisering etter oppstart av lipidsenkende behandling

• Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer må innhentes og pasienten må begynne terapi innen tjueåtte (28) dager.

Ekskluderingskriterier:

• Personer må ikke ta medisiner som påvirker metabolismen av lonafarnib betydelig
• Personer som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Personer med endokrine mangler har lov til å motta fysiologiske eller stressdoser av steroider om nødvendig. Aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt.
• Forsøkspersoner som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet; ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som krever generell anestesi, men ekskluderer en prosedyre for innsetting av sentral venøs tilgang); eller som kan trenge større operasjoner i løpet av studiet.
• 13.2.5 Personer med aktiv blødningsdiatese eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose kumadin).

• Forsøkspersoner som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • kjent alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner.
  • leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt.
  • Anamnese med hepatitt B eller hepatitt C
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske sykdommer som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv sårdannelse i øvre GI-kanal).
• En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller kjent immunsvikt.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon). En nasogastrisk sonde (NG-sonde) eller gastrisk sonde (G-sonde) er tillatt.
• Pasienter som har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene som er inkludert i formuleringen, skal ikke behandles.
• Personer må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest. Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon under studien og opptil 10 uker etter behandling. Det er tillatt for kvinnelige forsøkspersoner å ta orale prevensjonsmidler eller andre hormonelle metoder mens de får behandling med everolimus.