Essai de phase I/II de l'évérolimus en association avec le lonafarnib dans la progeria

Critère d'intégration:

• Progeria génétiquement confirmée.
• afficher des signes cliniques de progeria selon l'équipe d'essai clinique.
• recevant actuellement du lonafarnib selon le protocole 09-06-0298
• n'ont pas subi de toxicité de grade 3 ou 4 dans les deux mois précédant l'inscription
• désireux et capable de venir à Boston pour des études et des examens appropriés.
• aucune fracture récente ou chirurgie majeure (dans les quatre semaines)
• Nombre absolu de poly (nombre absolu de neutrophiles + bandes + monocytes) > 1 000/uL
• plaquettes> 75 000 / uL (transfusion indépendante)
• hémoglobine > 9 g/dL
• créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ou débit de filtration glomérulaire (DFG) > 70 ml/min/1,73 m2
• bilirubine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale pour l'âge
• SGPT (ALT) < et SGOT (AST) ≤ 2,5x plage normale pour l'âge
• albumine sérique supérieure ou égale à 2 g/dL
• PT/PTT : INR

• Cholestérol LDL à jeun dans les limites de 1,5 x LSN selon les directives institutionnelles (c.-à-d.

  *peut être réévalué pour l'éligibilité après le début d'un traitement hypolipémiant

• Un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu et le sujet doit commencer le traitement dans les vingt-huit (28) jours.

Critère d'exclusion:

• Les sujets ne doivent pas prendre de médicaments qui affectent de manière significative le métabolisme du lonafarnib
• Sujets recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les sujets présentant des déficits endocriniens sont autorisés à recevoir des doses physiologiques ou de stress de stéroïdes si nécessaire. Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude ; n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale mais excluant une procédure d'insertion d'un accès veineux central); ou qui peut nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• 13.2.5 Sujets présentant une diathèse hémorragique active ou sous médication orale anti-vitamine K (sauf coumadine à faible dose).

• Sujets qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • fonction pulmonaire gravement altérée connue
  • infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées.
  • maladie du foie comme la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante.
  • Antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C
• Autre maladie grave et/ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude (c.
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'immunodéficience connue.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle). Une sonde nasogastrique (sonde NG) ou gastrique (sonde G) est autorisée.
• Les sujets qui ont une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des excipients inclus dans la formulation ne doivent pas être traités.
• Les sujets ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Les sujets masculins et féminins sexuellement actifs et susceptibles de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée pendant l'étude et jusqu'à 10 semaines après le traitement. Il est permis aux sujets féminins de prendre des contraceptifs oraux ou d'autres méthodes hormonales pendant leur traitement par évérolimus.