Fase I/II-studie van Everolimus in combinatie met Lonafarnib in Progeria

Inclusiecriteria:

• Genetisch bevestigde progeria.
• klinische tekenen van progeria vertonen volgens het klinische onderzoeksteam.
• ontvangt momenteel lonafarnib onder protocol 09-06-0298
• geen graad 3 of 4 toxiciteit hebben ervaren binnen twee maanden voorafgaand aan inschrijving
• bereid en in staat om naar Boston te komen voor passende studies en examens.
• geen recente fracturen of grote operaties (binnen vier weken)
• Absoluut aantal poly's (absoluut aantal neutrofielen + banden + monocyten) >1.000/uL
• bloedplaatjes >75.000/uL (transfusie-onafhankelijk)
• hemoglobine >9 g/dL
• creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >70 ml/min/1,73 m2
• bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal voor leeftijd
• SGPT (ALT) < en SGOT (AST) ≤ 2,5x het normale bereik voor leeftijd
• serumalbumine groter dan of gelijk aan 2 g/dL
• PT/PTT: INR

• Nuchter LDL-cholesterol binnen 1,5x ULN volgens de richtlijnen van de instelling (dwz

  *kan opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid na aanvang van de lipidenverlagende therapie

• Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling moet worden verkregen en de proefpersoon moet binnen achtentwintig (28) dagen met de therapie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen mogen geen medicijnen gebruiken die het metabolisme van lonafarnib aanzienlijk beïnvloeden
• Proefpersonen die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Proefpersonen met endocriene deficiënties mogen indien nodig fysiologische of stressdoses steroïden krijgen. Topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• Proefpersonen die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan; niet hersteld bent van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als het vereisen van algehele anesthesie maar met uitsluiting van een procedure voor het inbrengen van een centrale veneuze toegang); of die in de loop van het onderzoek mogelijk een grote operatie nodig hebben.
• 13.2.5 Proefpersonen met een actieve bloedingsdiathese of die orale anti-vitamine K-medicatie gebruiken (behalve een lage dosis coumadine).

• Proefpersonen met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • bekende ernstig verminderde longfunctie
  • actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties.
  • leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis.
  • Geschiedenis van hepatitis B of hepatitis C
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal).
• Een bekende voorgeschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende immunodeficiëntie.
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm). Een neussonde (NG-sonde) of maagsonde (G-sonde) is toegestaan.
• Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze overgevoelig zijn voor een van de hulpstoffen in de formulering, mogen niet worden behandeld.
• Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben. Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en tot 10 weken na de behandeling. Het is toegestaan ​​voor vrouwelijke proefpersonen om orale anticonceptiva of andere hormonale methoden te gebruiken tijdens de behandeling met everolimus.