Ensayo de fase I/II de everolimus en combinación con lonafarnib en progeria

Criterios de inclusión:

• Progeria genéticamente confirmada.
• mostrar signos clínicos de progeria según el equipo de ensayo clínico.
• actualmente recibe lonafarnib bajo el protocolo 09-06-0298
• no haber experimentado una toxicidad de grado 3 o 4 dentro de los dos meses anteriores a la inscripción
• dispuesto y capaz de venir a Boston para los estudios y exámenes apropiados.
• sin fracturas recientes o cirugía mayor (dentro de cuatro semanas)
• Recuento absoluto de poli (Recuento absoluto de neutrófilos + bandas + monocitos) >1000/uL
• plaquetas >75.000/uL (independiente de transfusiones)
• hemoglobina >9 g/dl
• creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) >70 ml/min/1,73 m2
• bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal para la edad
• SGPT (ALT) < y SGOT (AST) ≤ 2,5 veces el rango normal para la edad
• albúmina sérica mayor o igual a 2 g/dL
• PT/PTT: EUR

• Colesterol LDL en ayunas dentro de 1.5x ULN según las pautas institucionales (es decir,

  *puede ser reevaluado para elegibilidad después del inicio de la terapia de reducción de lípidos

• Se debe obtener un consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas institucionales y el sujeto debe comenzar la terapia dentro de los veintiocho (28) días.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deben estar tomando medicamentos que afecten significativamente el metabolismo de lonafarnib
• Sujetos que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Los sujetos con deficiencias endocrinas pueden recibir dosis fisiológicas o de estrés de esteroides si es necesario. Se permiten esteroides tópicos o inhalados.
• Sujetos que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio; no se han recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general pero excluye un procedimiento para la inserción de un acceso venoso central); o que puedan requerir una cirugía mayor durante el transcurso del estudio.
• 13.2.5 Sujetos con una diátesis hemorrágica activa o con medicación oral antivitamina K (excepto dosis bajas de coumadin).

• Sujetos que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • función pulmonar severamente deteriorada conocida
  • infecciones activas (agudas o crónicas) o graves no controladas.
  • enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente.
  • Antecedentes de hepatitis B o hepatitis C
• Otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (es decir, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección grave, desnutrición grave, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto gastrointestinal superior).
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunodeficiencia conocida.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados). Se permite una sonda nasogástrica (sonda NG) o una sonda gástrica (sonda G).
• Los sujetos que tengan hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes incluidos en la formulación no deben ser tratados.
• Los sujetos no deben estar embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los sujetos masculinos y femeninos sexualmente activos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el estudio y hasta 10 semanas después del tratamiento. Está permitido que las mujeres tomen anticonceptivos orales u otros métodos hormonales mientras reciben tratamiento con everolimus.