Fáze I/II studie everolimu v kombinaci s lonafarnibem u progerie

Kritéria pro zařazení:

• Geneticky potvrzená progerie.
• vykazují klinické příznaky progerie podle týmu klinického hodnocení.
• v současné době dostává lonafarnib podle protokolu 09-06-0298
• nezaznamenali toxicitu stupně 3 nebo 4 během dvou měsíců před zařazením
• ochotný a schopný přijet do Bostonu na vhodná studia a zkoušky.
• žádné nedávné zlomeniny nebo větší chirurgický zákrok (během čtyř týdnů)
• Absolutní počet poly (Absolutní počet neutrofilů + pruhy + monocyty) >1 000/ul
• krevní destičky >75 000/ul (nezávislé na transfuzi)
• hemoglobin > 9 g/dl
• kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >70 ml/min/1,73 m2
• bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu pro věk
• SGPT (ALT) < a SGOT (AST) ≤ 2,5x normální rozmezí pro věk
• sérový albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl
• PT/PTT: INR

• LDL cholesterol nalačno do 1,5x ULN podle institucionálních směrnic (tj.

  *může být přehodnocena z hlediska způsobilosti po zahájení hypolipidemické léčby

• Musí být získán podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic a subjekt musí zahájit léčbu do dvaceti osmi (28) dnů.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nesmí užívat léky, které významně ovlivňují metabolismus lonafarnibu
• Subjekty, které dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním činidlem. Subjektům s endokrinní deficiencí je v případě potřeby umožněno dostávat fyziologické nebo stresové dávky steroidů. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
• Subjekty, které prodělaly velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení studovaného léku; neustoupili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii, ale s výjimkou postupu pro zavedení centrálního žilního vstupu); nebo kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok v průběhu studie.
• 13.2.5 Subjekty s aktivní krvácivou diatézou nebo s perorální medikací proti vitaminu K (kromě nízké dávky kumadinu).

• Subjekty, které mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako například:

  • známá těžce narušená funkce plic
  • aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce.
  • onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida.
  • Anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (tj. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, těžká infekce, těžká podvýživa, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního GI traktu).
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známé imunodeficience.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva). Nazogastrická sonda (NG sonda) nebo žaludeční sonda (G sonda) je povolena.
• Jedinci, kteří mají známou nebo mají podezření na přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek obsažených ve formulaci, by neměli být léčeni.
• Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Sexuálně aktivní muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce během studie a až 10 týdnů po léčbě. Ženy mohou během léčby everolimem užívat perorální antikoncepci nebo jiné hormonální metody.