Faza I/II Próba Everolimusu w połączeniu z Lonafarnibem w Progerii

Kryteria przyjęcia:

• Progeria potwierdzona genetycznie.
• wykazywać kliniczne objawy progerii zgodnie z zaleceniami zespołu ds. badań klinicznych.
• obecnie otrzymujący lonafarnib zgodnie z protokołem 09-06-0298
• nie doświadczyły toksyczności stopnia 3 lub 4 w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających włączenie do badania
• chcących i mogących przyjechać do Bostonu na odpowiednie studia i egzaminy.
• brak niedawnych złamań lub poważnych operacji (w ciągu czterech tygodni)
• Bezwzględna liczba poli (bezwzględna liczba neutrofili + prążki + monocyty) >1000/ul
• płytki krwi >75 000/ul (niezależne od transfuzji)
• hemoglobina >9 g/dl
• kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2
• bilirubina ≤ 1,5x górna granica normy dla wieku
• SGPT (ALT) < i SGOT (AST) ≤ 2,5 x normalny zakres dla wieku
• albumina surowicy większa lub równa 2 g/dl
• PT/PTT: INR

• Cholesterol LDL na czczo w granicach 1,5x ULN zgodnie z wytycznymi instytucji (tj.

  *może zostać ponownie oceniony pod kątem kwalifikowalności po rozpoczęciu leczenia hipolipemizującego

• Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji, a pacjent musi rozpocząć terapię w ciągu dwudziestu ośmiu (28) dni.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą przyjmować leków, które znacząco wpływają na metabolizm lonafarnibu
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym. Pacjenci z niedoborami endokrynologicznymi mogą otrzymywać fizjologiczne lub stresowe dawki steroidów, jeśli to konieczne. Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku; nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych żadnej poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagająca znieczulenia ogólnego, ale z wyłączeniem procedury zakładania dostępu do żyły centralnej); lub którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania.
• 13.2.5 Pacjenci z czynną skazą krwotoczną lub przyjmujący doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek kumadyny).

• Osoby cierpiące na jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • znane ciężkie zaburzenia czynności płuc
  • aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia.
  • choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby.
  • Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba, która mogłaby uniemożliwić udział w badaniu (tj. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka infekcja, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego).
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany niedobór odporności.
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego). Dozwolona jest sonda nosowo-żołądkowa (rurka NG) lub sonda żołądkowa (rurka G).
• Osoby, u których stwierdzono lub podejrzewa się nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie, nie powinny być leczone.
• Osoby badane nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji podczas badania i do 10 tygodni po zakończeniu leczenia. Podczas leczenia ewerolimusem kobiety mogą przyjmować doustne środki antykoncepcyjne lub inne metody hormonalne.