Fase I/II forsøg med Everolimus i kombination med Lonafarnib i Progeria

Inklusionskriterier:

• Genetisk bekræftet progeria.
• vise kliniske tegn på progeria ifølge det kliniske forsøgsteam.
• modtager i øjeblikket lonafarnib i henhold til protokol 09-06-0298
• ikke har oplevet en grad 3 eller 4 toksicitet inden for to måneder før tilmeldingen
• villig og i stand til at komme til Boston for passende studier og eksamener.
• ingen nylige brud eller større operationer (inden for fire uger)
• Absolut polyantal (absolut neutrofilantal + bånd + monocytter) >1.000/uL
• blodplader >75.000/uL (transfusionsuafhængig)
• hæmoglobin >9 g/dL
• kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >70 ml/min/1,73 m2
• bilirubin ≤ 1,5x øvre grænse for normal for alder
• SGPT (ALT) < og SGOT (AST) ≤ 2,5x normalområdet for alder
• serumalbumin større end eller lig med 2 g/dL
• PT/PTT: INR

• Fastende LDL-kolesterol inden for 1,5x ULN i henhold til institutionelle retningslinjer (dvs.

  *kan revurderes for egnethed efter påbegyndelse af lipidsænkende behandling

• Underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer skal indhentes, og patienten skal påbegynde behandlingen inden for otteogtyve (28) dage.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner må ikke tage medicin, der signifikant påvirker metabolismen af ​​lonafarnib
• Personer, der modtager kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Forsøgspersoner med endokrine mangler får lov til at modtage fysiologiske eller stressdoser af steroider, hvis det er nødvendigt. Aktuelle eller inhalerede steroider er tilladt.
• Forsøgspersoner, der har haft en større operation eller væsentlig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet; ikke er kommet sig over bivirkningerne fra nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi, men med undtagelse af en procedure til indsættelse af central venøs adgang); eller som kan have behov for en større operation i løbet af studiet.
• 13.2.5 Personer med aktiv blødningsdiatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis coumadin).

• Forsøgspersoner, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • kendt alvorligt nedsat lungefunktion
  • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner.
  • leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis.
  • Anamnese med hepatitis B eller hepatitis C
• Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen (dvs. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal).
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet eller kendt immundefekt.
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion). En nasogastrisk sonde (NG-sonde) eller en mavesonde (G-sonde) er tilladt.
• Personer, der har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne inkluderet i formuleringen, bør ikke behandles.
• Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest. Seksuelt aktive mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention under undersøgelse og op til 10 uger efter behandling. Det er tilladt for kvindelige forsøgspersoner at tage orale præventionsmidler eller andre hormonelle metoder, mens de får behandling med everolimus.