Phase-I/II-Studie mit Everolimus in Kombination mit Lonafarnib bei Progerie

Einschlusskriterien:

• Genetisch bestätigte Progerie.
• gemäß dem klinischen Studienteam klinische Anzeichen von Progerie aufweisen.
• derzeit Lonafarnib gemäß Protokoll 09-06-0298 erhalten
• innerhalb von zwei Monaten vor der Einschreibung keine Toxizität 3. oder 4. Grades erfahren haben
• bereit und in der Lage sind, für entsprechende Studien und Prüfungen nach Boston zu kommen.
• keine kürzlichen Frakturen oder größere Operationen (innerhalb von vier Wochen)
• Absolute Polyzahl (absolute Neutrophilenzahl + Banden + Monozyten) > 1.000/uL
• Blutplättchen >75.000/µl (transfusionsunabhängig)
• Hämoglobin >9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Altersobergrenze
• SGPT (ALT) < und SGOT (AST) ≤ 2,5-facher Normalbereich für das Alter
• Serumalbumin größer oder gleich 2 g/dl
• PT/PTT: INR

• Nüchtern-LDL-Cholesterin innerhalb von 1,5 x ULN gemäß institutionellen Richtlinien (d. h.

  * Kann nach Beginn einer lipidsenkenden Therapie erneut auf Eignung überprüft werden

• Innerhalb von achtundzwanzig (28) Tagen muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt werden und der Patient muss mit der Therapie beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden dürfen keine Medikamente einnehmen, die den Metabolismus von Lonafarnib signifikant beeinflussen
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten. Patienten mit endokrinen Mängeln dürfen bei Bedarf physiologische oder Stressdosen von Steroiden erhalten. Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments eine größere Operation oder eine signifikante traumatische Verletzung hatten; sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben (definiert als Erfordernis einer Vollnarkose, jedoch mit Ausnahme eines Verfahrens zum Einführen eines zentralvenösen Zugangs); oder die im Laufe der Studie möglicherweise eine größere Operation benötigen.
• 13.2.5 Probanden mit einer aktiven Blutungsdiathese oder oralen Anti-Vitamin-K-Medikamenten (außer niedrig dosiertem Coumadin).

• Probanden mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • bekanntermaßen stark eingeschränkter Lungenfunktion
  • aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen.
  • Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis.
  • Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (d. h. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt).
• Eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) Seropositivität oder bekannter Immunschwäche.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus signifikant verändern kann (z. B. Ulzeration, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion). Eine Magensonde (NG-Sonde) oder Magensonde (G-Sonde) ist erlaubt.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen einen der in der Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe sollten nicht behandelt werden.
• Die Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Sexuell aktive männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 10 Wochen nach der Behandlung eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen dürfen während der Behandlung mit Everolimus orale Kontrazeptiva oder andere hormonelle Methoden einnehmen.