Prova di fase I/II di Everolimus in combinazione con Lonafarnib in Progeria

Criterio di inclusione:

• Progeria geneticamente confermata.
• mostrare segni clinici di progeria secondo il team di sperimentazione clinica.
• attualmente ricevendo lonafarnib secondo il protocollo 09-06-0298
• non aver sperimentato una tossicità di grado 3 o 4 nei due mesi precedenti l'arruolamento
• disposti e in grado di venire a Boston per studi ed esami appropriati.
• nessuna frattura recente o chirurgia maggiore (entro quattro settimane)
• Conta assoluta dei poli (conta assoluta dei neutrofili + bande + monociti) > 1.000/uL
• piastrine >75.000/uL (indipendenti dalle trasfusioni)
• emoglobina >9 g/dl
• creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >70 mL/min/1,73 m2
• bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età
• SGPT (ALT) < e SGOT (AST) ≤ 2,5 volte l'intervallo normale per l'età
• albumina sierica maggiore o uguale a 2 g/dL
• PT/PT: INR

• Colesterolo LDL a digiuno entro 1,5x ULN secondo le linee guida istituzionali (es.

  *può essere rivalutata per l'idoneità dopo l'inizio della terapia ipolipemizzante

• È necessario ottenere il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali e il soggetto deve iniziare la terapia entro ventotto (28) giorni.

Criteri di esclusione:

• I soggetti non devono assumere farmaci che influenzano in modo significativo il metabolismo di lonafarnib
• Soggetti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. I soggetti con deficit endocrini possono ricevere dosi fisiologiche o da stress di steroidi se necessario. Sono consentiti steroidi topici o inalatori.
• - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio; non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale ma escludendo una procedura per l'inserimento dell'accesso venoso centrale); o che potrebbero richiedere un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
• 13.2.5 Soggetti con diatesi emorragica attiva o in trattamento orale con farmaci anti-vitamina K (eccetto Coumadin a basso dosaggio).

• Soggetti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • funzione polmonare gravemente compromessa
  • infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate.
  • malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente.
  • Storia di epatite B o epatite C
• Altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica, ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore).
• Una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o immunodeficienza nota.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue). È consentito un sondino nasogastrico (tubo NG) o gastrico (tubo G).
• I soggetti che hanno ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli eccipienti inclusi nella formulazione non devono essere trattati.
• I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. I soggetti maschi e femmine sessualmente attivi con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettata dal punto di vista medico durante lo studio e fino a 10 settimane dopo il trattamento. È consentito ai soggetti di sesso femminile assumere contraccettivi orali o altri metodi ormonali durante il trattamento con everolimus.