Tokotrienoli loppuvaiheen maksasairauden etenemistä vastaan
keskiviikko 2. syyskuuta 2026 päivittänyt: Chandan Sen
Tämän vaiheen 2 tutkimuksen tarkoituksena on validoida edellisessä tutkimuksessa havaittu tulos, jonka mukaan oraalinen tokotrienoli (TCT) heikentää MELD-pisteiden nousua ajan myötä potilailla, joilla on loppuvaiheen maksasairaus/kirroosi.
Tutkimus on kaksoissokkoutettu, ja osallistujat satunnaistetaan ottamaan 2 kapselia TCT:tä (200 mg) tai lumelääkettä kahdesti päivässä 3 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tokotrienoli (TCT) on luonnollinen E-vitamiinilisä, jolla on pitkä historia turvallisesta ruokavaliosta. Aiemmat tutkimukset E-vitamiinilla ovat osoittaneet hyödyllisiä vaikutuksia potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti ja kirroosi. Tämän vaiheen 2 tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on validoida aikaisemmassa tutkimuksessa havaittu tulos, jonka mukaan oraalinen TCT vaimentaa MELD (Model For End-Stage Liver Disease) -pisteiden nousua ajan myötä kirroosipotilailla. Tämän polun tulokset ohjaavat tulevan suuremman monikeskuskokeen suunnittelua.
Opintoihin osallistuminen kestää 3 vuotta. Koehenkilöt nähdään ensimmäisellä käynnillä, jossa hankitaan suostumus ja tehdään peruslaboratoriot, minkä jälkeen tehdään satunnaiskäynti 2–14 päivää myöhemmin MELD-kriteerien vahvistamisen jälkeen. Jos hyväksyttäviä laboratorioita ei ole valittu hoitostandardin mukaan MELD-pisteiden laskemiseksi 90 päivän kuluessa ennen ensimmäistä käyntiä, koehenkilö suorittaa alkuperäisen käynnin suunnitellusti, mutta palaa sitten 60 päivää myöhemmin toistuvaan laboratorioon vahvistaakseen MELD:n. kelpoisuuskriteerit ennen satunnaiskäynnille jatkamista.
Ilmoittautuminen tapahtuu, kun koehenkilö täyttää kaikki kriteerit ja satunnaistetaan johonkin hoitoryhmään. Tutkimushenkilöstö näkee koehenkilöt tutkimustoimistossa 1 viikon, 2 viikon, 3 viikon, 1 kuukauden, 2 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 1 vuoden, 18 kuukauden, 2 vuoden ja 3 vuoden iässä. Kohteen noudattamista lisäravinteiden kanssa seurataan tarkasti, koska noudattaminen on erittäin tärkeää tarkkojen tietojen kannalta. Pienen otoskoon vuoksi tutkimushenkilöt, jotka ovat alle 75-prosenttisesti vaatimusten mukaisia kahdella peräkkäisellä opintokäynnillä, lopetetaan tutkimuksesta. Koehenkilöiden hoito keskeytetään, jos heidän MELD-pisteensä nousee yli 25 % kahden peräkkäisen käynnin välillä tai jos heille tehdään elinsiirto. Koehenkilöt julistetaan kadonneiksi seurantaan (LTFU), jos opintokäyntiä ei voida ajoittaa ja saada päätökseen neljän dokumentoidun yhteydenottoyrityksen jälkeen ilman vastausta. Tässä tilanteessa oikeaksi todistettu kirje lähetetään aiheen viimeiseen tunnettuun osoitteeseen. jos vastausta ei saada, aihe on LTFU. Kaikki koehenkilöt, jotka keskeytettiin tai LTFU ennen 1 vuoden tutkimukseen osallistumisen loppua, korvataan (katso protokolla, jossa tarkastellaan tapahtuvia opintovierailutoimintoja). Satunnaiskäynnillä osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1. Ryhmä 1: Placebo-ajoneuvo; (2) plasebokapselit AM-aterian jälkeen, (2) plasebokapselit PM-aterian jälkeen Ryhmä 2: 800 mg TCT; (2) 200 mg TCT-kapselia aamupalan jälkeen, (2) 200 mg TCT-kapselia PM-aterian jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
110
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- IU Health Unviersity Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt, mies tai nainen
- ESLD-potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu NAFLD tai NASH
- Muun mahdollisen maksan toimintahäiriön syyn puuttuminen
- Vakaa MELD-pistemäärä vähintään 8, mutta enintään 17
- Pystyy puhumaan ja ymmärtämään englantia
- Haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Halukas ja kykenevä palaamaan säännöllisesti suunnitelluille tutkimusvierailuille ja noudattamaan opintovaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Maksan toiminnan nopea heikkeneminen, joka määritellään MELD-pisteiden nousuna ≥25 % viimeisten 60 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Maksasolukarsinooma
- Positiivinen HIV/AIDS tai muu krooninen immuunipuutos
- Samanaikainen hepatiitti B tai C -infektio
- Nykyinen huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö (hoitavaa lääkäriä kohden)
- Bakteeri-infektio ilmoittautumisen yhteydessä
- E-vitamiinilisän päivittäinen käyttö (yli 100 IU päivässä) 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Verihiutaleet
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana (36 kuukautta)
- Muut merkittävät liitännäissairaudet, jotka rajoittavat potilaan elinajanodotteen alle 36 kuukauteen
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen
- ALT >250 U/L
- AST > 250 U/L
- Hemoglobiini A1C ≥ 9,5 %
- Maksansiirron historia
- HCC:n nykyinen tai historia
- Kaikki painonpudotusleikkaukset edellisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai suunniteltua leikkausta tutkimuksen aikana
- Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ b. Riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai muu paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo-ajoneuvo
Koehenkilöt ottavat 2 lumekapselia aamupalan jälkeen ja 2 plasebokapselia PM-kapseleiden jälkeen
|
Kontrollitutkimuskapseli, joka ei sisällä tutkimustuotetta (E-vitamiini – tokotrienoli)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tokotrienolilisä
Koehenkilöt ottavat (2) 200 mg TCT-kapselia AM-aterian jälkeen, (2) 200 mg TCT-kapselia PM-aterian jälkeen
|
TCT on luonnollinen E-vitamiinilisä, jolla on pitkä historia turvallisesta ruokavaliosta ihmisillä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on validoida aikaisemmassa tutkimuksessa havaittu tulos, jonka mukaan oraalinen TCT vaimentaa MELD-pisteiden nousua ajan myötä potilailla, joilla on loppuvaiheen maksasairaus/kirroosi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oraalisten tokotrienolien (TCT) vaikutus loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pisteytykseen.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Laboratoriotestit MELD-pisteiden laskemiseksi tehdään lähtötilanteen tutkimuskäynnillä ja viimeisellä tutkimuskäynnillä (tutkimuskäynti 17–3 vuotta) sen selvittämiseksi, vähentääkö suun kautta annettu TCT merkittävästi MELD-pisteiden nousua ajan myötä potilailla, joilla on loppuvaiheen maksasairaus/kirroosi.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Child-Pugh-pisteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
muutos Child-Pugh-pisteessä
|
3 vuotta
|
|
Muutos ALT-alaniinitransaminaasiarvoissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Muutos ALT-arvossa (alaniinitransaminaasi)
|
3 vuotta
|
|
Maksan vajaatoiminnan tapahtumat
Aikaikkuna: 3 v
|
Maksan vajaatoiminnan tapahtumat
|
3 v
|
|
Uusi askites, joka vaatii hoitoa paracenteesilla tai ilman
Aikaikkuna: 3 v
|
Uusi askites, joka vaatii hoitoa paracenteesilla tai ilman
|
3 v
|
|
Suonikohjujen verenvuodon aiheuttama GI-vuoto
Aikaikkuna: 3 v
|
Suonikohjujen verenvuodon aiheuttama ruoansulatuskanavan verenvuoto vaatii endoskopian arvioinnin
|
3 v
|
|
Hoitoa vaativa maksa-enkefalopatia
Aikaikkuna: 3 v
|
Hoitoa vaativa maksaenkefalopatia, aste 2 tai korkeampi West Havenin kriteerien mukaan
|
3 v
|
|
Maksansiirron tarve
Aikaikkuna: 3 v
|
Maksansiirron tarve
|
3 v
|
|
Kuolema
Aikaikkuna: 3 v
|
tapahtuiko kuolema
|
3 v
|
|
Maksafibroosi
Aikaikkuna: 3 v
|
Maksafibroosi mitattuna LSM:n muutoksella tärinäohjatulla ohimenevällä elastografialla
|
3 v
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 3 v
|
Tapahtuiko AE
|
3 v
|
|
Composite clinical endpoint
Aikaikkuna: 3 yrs
|
all-cause mortality, liver transplant, new onset ascites, hepatic encephalopathy, gastroesophageal variceal hemorrhage, and confirmed increase of MELD score by 3 points due to liver disease.
|
3 yrs
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskeinen toissijainen tulos
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Yhdistelmä Kliininen päätepiste, joka on määritelty kaikiksi syyt kuolleisuudesta, maksansiirtosta, uusista alkamisassiista, maksan enkefalopatiasta, gastroesofageaalisesta sukulaista verenvuotoa ja vahvisti MELD-pistemäärän lisääntymisen 3 pisteellä maksasairauden vuoksi.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Raj Vuppalanchi, M.D., Indiana Unviersity School of Medicine
- Opintojen puheenjohtaja: Chandan K Sen, Ph.D, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schwenger KJ, Allard JP. Clinical approaches to non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1712-23. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1712.
- Chitturi S, Abeygunasekera S, Farrell GC, Holmes-Walker J, Hui JM, Fung C, Karim R, Lin R, Samarasinghe D, Liddle C, Weltman M, George J. NASH and insulin resistance: Insulin hypersecretion and specific association with the insulin resistance syndrome. Hepatology. 2002 Feb;35(2):373-9. doi: 10.1053/jhep.2002.30692.
- Patel V, Rink C, Gordillo GM, Khanna S, Gnyawali U, Roy S, Shneker B, Ganesh K, Phillips G, More JL, Sarkar A, Kirkpatrick R, Elkhammas EA, Klatte E, Miller M, Firstenberg MS, Chiocca EA, Nesaretnam K, Sen CK. Oral tocotrienols are transported to human tissues and delay the progression of the model for end-stage liver disease score in patients. J Nutr. 2012 Mar;142(3):513-9. doi: 10.3945/jn.111.151902. Epub 2012 Feb 1.
- Ray K. NAFLD-the next global epidemic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;10(11):621. doi: 10.1038/nrgastro.2013.197. No abstract available.
- Schwimmer JB, Behling C, Newbury R, Deutsch R, Nievergelt C, Schork NJ, Lavine JE. Histopathology of pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Sep;42(3):641-9. doi: 10.1002/hep.20842.
- Khanna S, Patel V, Rink C, Roy S, Sen CK. Delivery of orally supplemented alpha-tocotrienol to vital organs of rats and tocopherol-transport protein deficient mice. Free Radic Biol Med. 2005 Nov 15;39(10):1310-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.06.013.
- Khanna S, Rink C, Ghoorkhanian R, Gnyawali S, Heigel M, Wijesinghe DS, Chalfant CE, Chan YC, Banerjee J, Huang Y, Roy S, Sen CK. Loss of miR-29b following acute ischemic stroke contributes to neural cell death and infarct size. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Aug;33(8):1197-206. doi: 10.1038/jcbfm.2013.68. Epub 2013 May 1.
- Khanna S, Roy S, Slivka A, Craft TK, Chaki S, Rink C, Notestine MA, DeVries AC, Parinandi NL, Sen CK. Neuroprotective properties of the natural vitamin E alpha-tocotrienol. Stroke. 2005 Oct;36(10):2258-64. doi: 10.1161/01.STR.0000181082.70763.22. Epub 2005 Sep 15.
- Park HA, Kubicki N, Gnyawali S, Chan YC, Roy S, Khanna S, Sen CK. Natural vitamin E alpha-tocotrienol protects against ischemic stroke by induction of multidrug resistance-associated protein 1. Stroke. 2011 Aug;42(8):2308-14. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.608547. Epub 2011 Jun 30.
- Patel V, Khanna S, Roy S, Ezziddin O, Sen CK. Natural vitamin E alpha-tocotrienol: retention in vital organs in response to long-term oral supplementation and withdrawal. Free Radic Res. 2006 Jul;40(7):763-71. doi: 10.1080/10715760600672491.
- Rink C, Christoforidis G, Khanna S, Peterson L, Patel Y, Khanna S, Abduljalil A, Irfanoglu O, Machiraju R, Bergdall VK, Sen CK. Tocotrienol vitamin E protects against preclinical canine ischemic stroke by inducing arteriogenesis. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Nov;31(11):2218-30. doi: 10.1038/jcbfm.2011.85. Epub 2011 Jun 15.
- Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, Ansari MA, Abu Bakar MR, Wong JW, Khan NA, Liong WC, Sundram K, Ng BH, Karuthan C, Yuen KH. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014 May;45(5):1422-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004449. Epub 2014 Apr 3.
- Khosla P, Patel V, Whinter JM, Khanna S, Rakhkovskaya M, Roy S, Sen CK. Postprandial levels of the natural vitamin E tocotrienol in human circulation. Antioxid Redox Signal. 2006 May-Jun;8(5-6):1059-68. doi: 10.1089/ars.2006.8.1059.
- Mahipal A, Klapman J, Vignesh S, Yang CS, Neuger A, Chen DT, Malafa MP. Pharmacokinetics and safety of vitamin E delta-tocotrienol after single and multiple doses in healthy subjects with measurement of vitamin E metabolites. Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Jul;78(1):157-65. doi: 10.1007/s00280-016-3048-0. Epub 2016 Jun 8.
- Mangialasche F, Solomon A, Kareholt I, Hooshmand B, Cecchetti R, Fratiglioni L, Soininen H, Laatikainen T, Mecocci P, Kivipelto M. Serum levels of vitamin E forms and risk of cognitive impairment in a Finnish cohort of older adults. Exp Gerontol. 2013 Dec;48(12):1428-35. doi: 10.1016/j.exger.2013.09.006. Epub 2013 Oct 7.
- Meganathan P, Jabir RS, Fuang HG, Bhoo-Pathy N, Choudhury RB, Taib NA, Nesaretnam K, Chik Z. A new formulation of Gamma Delta Tocotrienol has superior bioavailability compared to existing Tocotrienol-Rich Fraction in healthy human subjects. Sci Rep. 2015 Sep 1;5:13550. doi: 10.1038/srep13550.
- Springett GM, Husain K, Neuger A, Centeno B, Chen DT, Hutchinson TZ, Lush RM, Sebti S, Malafa MP. A Phase I Safety, Pharmacokinetic, and Pharmacodynamic Presurgical Trial of Vitamin E delta-tocotrienol in Patients with Pancreatic Ductal Neoplasia. EBioMedicine. 2015 Nov 14;2(12):1987-95. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.025. eCollection 2015 Dec.
- Review Team; LaBrecque DR, Abbas Z, Anania F, Ferenci P, Khan AG, Goh KL, Hamid SS, Isakov V, Lizarzabal M, Penaranda MM, Ramos JF, Sarin S, Stimac D, Thomson AB, Umar M, Krabshuis J, LeMair A; World Gastroenterology Organisation. World Gastroenterology Organisation global guidelines: Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2014 Jul;48(6):467-73. doi: 10.1097/MCG.0000000000000116. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 20. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Rasvamaksa
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Loppuvaiheen maksasairaus
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Pyranit
- Bentsopyrans
- E -vitamiini
- Tokotrienolit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1807361301
- 136352 (Muu tunniste: USFDA)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .