Tocotriénol contre la progression de la maladie hépatique en phase terminale

Le tocotriénol (TCT) est un supplément naturel de vitamine E avec une longue histoire de consommation alimentaire sûre. Des études antérieures avec la vitamine E ont montré des effets bénéfiques chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique et de cirrhose. L'objectif principal de cet essai de phase 2 est de valider le résultat observé dans un essai antérieur selon lequel la TCT par voie orale atténue l'augmentation du score MELD (Model For End-Stage Liver Disease) au fil du temps chez les patients atteints de cirrhose. Les résultats de cette piste orienteront la conception d'un futur essai multicentrique plus vaste.

La participation à l'étude durera 3 ans. Les sujets seront vus pour une visite initiale, au cours de laquelle le consentement sera obtenu et les laboratoires de référence tirés, suivis d'une visite de randomisation 2 à 14 jours plus tard après la confirmation des critères MELD. Si les laboratoires acceptables n'ont pas été tirés au sort selon la norme de soins pour calculer un score MELD dans les 90 jours précédant la visite initiale, le sujet terminera la visite initiale comme prévu, mais reviendra ensuite pour un nouveau tirage au laboratoire 60 jours plus tard pour confirmer MELD critères d'éligibilité avant de passer à la visite de randomisation.

L'inscription se produit lorsqu'un sujet répond à tous les critères et est randomisé dans l'un des groupes de traitement. Les sujets seront ensuite vus dans le bureau de recherche par le personnel de recherche à 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans et 3 ans. La conformité des sujets aux suppléments sera suivie de près, car la conformité est essentielle pour des données précises. Compte tenu de la petite taille de l'échantillon, les sujets qui sont conformes à moins de 75 % lors de deux visites d'étude consécutives seront exclus de l'étude. Les sujets seront abandonnés si leur score MELD augmente de plus de 25 % entre 2 visites consécutives ou s'ils reçoivent une greffe d'organe. Les sujets seront déclarés perdus de vue (LTFU) si une visite d'étude ne peut pas être programmée et terminée après 4 tentatives documentées pour contacter un sujet sans réponse. Dans ce cas, une lettre certifiée sera envoyée par la poste à la dernière adresse connue du sujet; si aucune réponse n'est reçue, le sujet est LTFU. Tous les sujets interrompus ou LTFU avant la fin de 1 an de participation à l'étude seront remplacés (voir le protocole pour examiner les activités de visite d'étude qui auront lieu). Lors de la visite de randomisation, les sujets inscrits seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement d'une manière 1:1. Groupe 1 : véhicule placebo ; (2) capsules placebo après le repas du matin, (2) capsules placebo après le repas du soir Groupe 2 : 800 mg de TCT ; (2) capsules de 200 mg de TCT après le repas du matin, (2) capsules de 200 mg de TCT après le repas du soir.