Tokotrienol a végstádiumú májbetegség progressziója ellen
2023. július 19. frissítette: Raj Vuppalanchi, Indiana University
Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak a célja egy korábbi vizsgálat során megfigyelt eredmény validálása, miszerint az orális tokotrienol (TCT) idővel mérsékli a MELD-pontszám növekedését végstádiumú májbetegségben/cirrhosisban szenvedő betegeknél.
A vizsgálat kettős vak, és a résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 2 kapszula TCT-t (200 mg) vagy placebót vegyenek be naponta kétszer 3 évig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tokotrienol (TCT) egy természetes E-vitamin-kiegészítő, amely hosszú múltra tekint vissza a biztonságos diétás fogyasztással. Az E-vitaminnal végzett korábbi vizsgálatok jótékony hatást mutattak nem alkoholos zsírmájbetegségben és cirrhosisban szenvedő betegeknél. Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja egy korábbi vizsgálat során megfigyelt eredmény validálása, amely szerint az orális TCT idővel mérsékli a MELD (végstádiumú májbetegség modellje) pontszámának emelkedését cirrhosisban szenvedő betegeknél. Ennek a nyomvonalnak az eredményei irányítják egy jövőbeni nagyobb, többközpontú kísérlet tervezését.
A tanulmányi részvétel 3 évig tart. Az alanyokat egy kezdeti vizitre tekintik meg, amelyen meg kell szerezni a beleegyezést, és elkészítik a kiindulási laboratóriumokat, majd 2-14 nappal a MELD-kritériumok megerősítése után egy randomizációs látogatás következik. Ha a kezdeti vizit előtt 90 napon belül nem került sor az elfogadható laboratóriumokra az ellátási standardok szerint a MELD-pontszám kiszámításához, az alany a tervezett kezdeti látogatást befejezi, majd 60 nappal később visszatér egy ismételt laboratóriumi sorsolásra, hogy megerősítse a MELD-t. alkalmassági kritériumokat, mielőtt folytatná a randomizációs látogatást.
A felvételre akkor kerül sor, ha az alany minden kritériumnak megfelel, és véletlenszerűen besorolják valamelyik kezelési csoportba. Az alanyokat ezután a kutatóirodában láthatják a kutatók 1 hét, 2 hét, 3 hét, 1 hónap, 2 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év és 3 év elteltével. Az alany kiegészítéseknek való megfelelését szorosan nyomon kell követni, mivel a megfelelés kritikus a pontos adatokhoz. Tekintettel a kis mintaszámra, azokat a vizsgálati alanyokat, akik két egymást követő tanulmányi látogatáson kevesebb mint 75%-a felel meg, kivonják a vizsgálatból. Az alanyok kezelését abba kell hagyni, ha MELD-pontszámuk több mint 25%-kal nő 2 egymást követő vizit között, vagy ha szervátültetést kapnak. Az alanyokat a nyomon követés (LTFU) miatt elveszettnek nyilvánítjuk, ha a tanulmányi látogatást nem lehet beütemezni és befejezni, miután 4 dokumentált kísérletet tettek a kapcsolatfelvételre, de válasz nélkül. Ebben az esetben hiteles levelet küldenek az alany utolsó ismert címére; ha nem érkezik válasz, a tárgy az LTFU. Minden olyan alany, akit a tanulmányi részvétel 1 évének vége előtt abbahagytak vagy LTFU-t, lecserélik (lásd a jegyzőkönyvet a tanulmányi látogatási tevékenységek áttekintésére). A randomizációs látogatás alkalmával a beiratkozott alanyokat 1:1 arányban véletlenszerűen két kezelési csoport valamelyikébe sorolják. 1. csoport: Placebo hordozó; (2) placebo kapszulák AM étkezés után, (2) placebo kapszula PM étkezés után 2. csoport: 800 mg TCT; (2) 200 mg TCT kapszula reggeli étkezés után, (2) 200 mg TCT kapszula PM étkezés után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
70
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kaitlyn Depinet, FNP-C
- Telefonszám: 3172782747
- E-mail: kdepinet@iu.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sashwati Roy, Ph.D
- Telefonszám: 3172782706
- E-mail: roysa@iu.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Toborzás
- IU Health Unviersity Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Heather Adams, RN
- Telefonszám: 317-962-1130
- E-mail: hejadams@iu.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Anna Smith, RN
- E-mail: asmith81@iuhealth.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves kor felett, férfi vagy nő
- Klinikailag diagnosztizált NAFLD vagy NASH ESLD betegek
- A májműködési zavart okozó egyéb lehetséges okok hiánya
- Stabil MELD pontszám legalább 8, de legfeljebb 17
- Tud beszélni és megérteni angolul
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
- Hajlandó és képes visszatérni rendszeresen tervezett kutatási tanulmányi látogatásokra, és megfelel a tanulmányi követelményeknek
Kizárási kritériumok:
- A májfunkció gyors romlása, amelyet a MELD pontszám ≥25%-os növekedése határoz meg a felvételt megelőző 60 napban
- Májtumor
- Pozitív HIV/AIDS vagy egyéb krónikus immunhiány
- Egyidejű hepatitis B vagy C fertőzés
- Jelenlegi kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés (kezelőorvosonként)
- Bakteriális fertőzés a beiratkozáskor
- E-vitamin-kiegészítés napi használata (napi 100 NE-nél nagyobb) a vizsgálatban való részvételt megelőző 3 hónapban
- Vérlemezkék
- Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a tanulmányban való részvétel során (36 hónap)
- Egyéb jelentős kísérőbetegségek, amelyek az alany várható élettartamát 36 hónapnál rövidebbre korlátozzák
- Egyidejű felvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba
- ALT >250 U/L
- AST > 250 U/L
- Hemoglobin A1C ≥ 9,5 %
- Májtranszplantáció története
- A HCC jelenlegi vagy története
- Bármilyen súlycsökkentő műtét az előző 2 évben a szűrést megelőzően vagy tervezett műtét a vizsgálat során
- Rosszindulatú daganat a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot b. Megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes rák vagy más lokalizált nem melanómás bőrrák
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo jármű
Az alanyok 2 placebo kapszulát kapnak délelőtti étkezés után, 2 placebo kapszulát a PM kapszulák bevétele után
|
Kontroll vizsgálati kapszula, amely nem tartalmaz vizsgálati terméket (E-vitamin – tokotrienol)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Tokotrienol kiegészítő
Az alanyok (2) 200 mg TCT kapszulát vesznek be az étkezés után, (2) 200 mg TCT kapszulát PM étkezés után
|
A TCT egy természetes E-vitamin-kiegészítő, amely hosszú múltra tekint vissza az emberekben való biztonságos étrendből.
A jelenlegi vizsgálat célja egy korábbi vizsgálatban megfigyelt eredmény validálása, amely szerint az orális TCT idővel mérsékli a MELD-pontszám növekedését végstádiumú májbetegségben/cirrhosisban szenvedő betegeknél.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az orális tokotrienolok (TCT) hatása a végstádiumú májbetegség (MELD) pontszámára.
Időkeret: 3 év
|
A MELD pontszám kiszámítására szolgáló laboratóriumi vizsgálatokat a kiindulási vizsgálati látogatáson és az utolsó vizsgálati látogatáson (Tanulmányi látogatás 17-3 év) végzik el annak megállapítására, hogy az orális TCT idővel jelentősen mérsékli-e a MELD pontszám emelkedését végstádiumú májbetegségben/cirrhosisban szenvedő betegeknél.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a Child-Pugh pontszámban
Időkeret: 3 év
|
változás a Child-Pugh pontszámban
|
3 év
|
|
Az ALT alanin transzamináz változása
Időkeret: 3 év
|
Az ALT (alanin transzamináz) változása
|
3 év
|
|
A máj dekompenzációjának eseményei
Időkeret: 3 év
|
A máj dekompenzációjának eseményei
|
3 év
|
|
Új fellépő ascites, amely kezelést igényel paracentézissel vagy anélkül
Időkeret: 3 év
|
Új fellépő ascites, amely kezelést igényel paracentézissel vagy anélkül
|
3 év
|
|
Varix vérzésnek tulajdonítható GI-vérzés
Időkeret: 3 év
|
A variceális vérzésnek tulajdonítható GI-vérzés endoszkópos vizsgálatot igényel
|
3 év
|
|
Kezelést igénylő hepatikus encephalopathia
Időkeret: 3 év
|
Kezelést igénylő hepatikus encephalopathia, 2. fokozat vagy magasabb a West Haven-kritériumok szerint
|
3 év
|
|
Májtranszplantáció szükségessége
Időkeret: 3 év
|
Májtranszplantáció szükségessége
|
3 év
|
|
Halál
Időkeret: 3 év
|
bekövetkezett-e a halál
|
3 év
|
|
Májfibrózis
Időkeret: 3 év
|
Májfibrózis az LSM változásával mérve vibrációvezérelt tranziens elaszográfiával
|
3 év
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 3 év
|
Előfordult-e AE
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Chandan K Sen, Ph.D, Indiana University School of Medicine
- Kutatásvezető: Raj Vuppalanchi, M.D., Indiana Unviersity School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schwenger KJ, Allard JP. Clinical approaches to non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1712-23. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1712.
- Chitturi S, Abeygunasekera S, Farrell GC, Holmes-Walker J, Hui JM, Fung C, Karim R, Lin R, Samarasinghe D, Liddle C, Weltman M, George J. NASH and insulin resistance: Insulin hypersecretion and specific association with the insulin resistance syndrome. Hepatology. 2002 Feb;35(2):373-9. doi: 10.1053/jhep.2002.30692.
- Patel V, Rink C, Gordillo GM, Khanna S, Gnyawali U, Roy S, Shneker B, Ganesh K, Phillips G, More JL, Sarkar A, Kirkpatrick R, Elkhammas EA, Klatte E, Miller M, Firstenberg MS, Chiocca EA, Nesaretnam K, Sen CK. Oral tocotrienols are transported to human tissues and delay the progression of the model for end-stage liver disease score in patients. J Nutr. 2012 Mar;142(3):513-9. doi: 10.3945/jn.111.151902. Epub 2012 Feb 1.
- Ray K. NAFLD-the next global epidemic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;10(11):621. doi: 10.1038/nrgastro.2013.197. No abstract available.
- Schwimmer JB, Behling C, Newbury R, Deutsch R, Nievergelt C, Schork NJ, Lavine JE. Histopathology of pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Sep;42(3):641-9. doi: 10.1002/hep.20842.
- Khanna S, Patel V, Rink C, Roy S, Sen CK. Delivery of orally supplemented alpha-tocotrienol to vital organs of rats and tocopherol-transport protein deficient mice. Free Radic Biol Med. 2005 Nov 15;39(10):1310-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.06.013.
- Khanna S, Rink C, Ghoorkhanian R, Gnyawali S, Heigel M, Wijesinghe DS, Chalfant CE, Chan YC, Banerjee J, Huang Y, Roy S, Sen CK. Loss of miR-29b following acute ischemic stroke contributes to neural cell death and infarct size. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Aug;33(8):1197-206. doi: 10.1038/jcbfm.2013.68. Epub 2013 May 1.
- Khanna S, Roy S, Slivka A, Craft TK, Chaki S, Rink C, Notestine MA, DeVries AC, Parinandi NL, Sen CK. Neuroprotective properties of the natural vitamin E alpha-tocotrienol. Stroke. 2005 Oct;36(10):2258-64. doi: 10.1161/01.STR.0000181082.70763.22. Epub 2005 Sep 15.
- Park HA, Kubicki N, Gnyawali S, Chan YC, Roy S, Khanna S, Sen CK. Natural vitamin E alpha-tocotrienol protects against ischemic stroke by induction of multidrug resistance-associated protein 1. Stroke. 2011 Aug;42(8):2308-14. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.608547. Epub 2011 Jun 30.
- Patel V, Khanna S, Roy S, Ezziddin O, Sen CK. Natural vitamin E alpha-tocotrienol: retention in vital organs in response to long-term oral supplementation and withdrawal. Free Radic Res. 2006 Jul;40(7):763-71. doi: 10.1080/10715760600672491.
- Rink C, Christoforidis G, Khanna S, Peterson L, Patel Y, Khanna S, Abduljalil A, Irfanoglu O, Machiraju R, Bergdall VK, Sen CK. Tocotrienol vitamin E protects against preclinical canine ischemic stroke by inducing arteriogenesis. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Nov;31(11):2218-30. doi: 10.1038/jcbfm.2011.85. Epub 2011 Jun 15.
- Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, Ansari MA, Abu Bakar MR, Wong JW, Khan NA, Liong WC, Sundram K, Ng BH, Karuthan C, Yuen KH. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014 May;45(5):1422-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004449. Epub 2014 Apr 3.
- Khosla P, Patel V, Whinter JM, Khanna S, Rakhkovskaya M, Roy S, Sen CK. Postprandial levels of the natural vitamin E tocotrienol in human circulation. Antioxid Redox Signal. 2006 May-Jun;8(5-6):1059-68. doi: 10.1089/ars.2006.8.1059.
- Mahipal A, Klapman J, Vignesh S, Yang CS, Neuger A, Chen DT, Malafa MP. Pharmacokinetics and safety of vitamin E delta-tocotrienol after single and multiple doses in healthy subjects with measurement of vitamin E metabolites. Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Jul;78(1):157-65. doi: 10.1007/s00280-016-3048-0. Epub 2016 Jun 8.
- Mangialasche F, Solomon A, Kareholt I, Hooshmand B, Cecchetti R, Fratiglioni L, Soininen H, Laatikainen T, Mecocci P, Kivipelto M. Serum levels of vitamin E forms and risk of cognitive impairment in a Finnish cohort of older adults. Exp Gerontol. 2013 Dec;48(12):1428-35. doi: 10.1016/j.exger.2013.09.006. Epub 2013 Oct 7.
- Meganathan P, Jabir RS, Fuang HG, Bhoo-Pathy N, Choudhury RB, Taib NA, Nesaretnam K, Chik Z. A new formulation of Gamma Delta Tocotrienol has superior bioavailability compared to existing Tocotrienol-Rich Fraction in healthy human subjects. Sci Rep. 2015 Sep 1;5:13550. doi: 10.1038/srep13550.
- Springett GM, Husain K, Neuger A, Centeno B, Chen DT, Hutchinson TZ, Lush RM, Sebti S, Malafa MP. A Phase I Safety, Pharmacokinetic, and Pharmacodynamic Presurgical Trial of Vitamin E delta-tocotrienol in Patients with Pancreatic Ductal Neoplasia. EBioMedicine. 2015 Nov 14;2(12):1987-95. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.025. eCollection 2015 Dec.
- Review Team; LaBrecque DR, Abbas Z, Anania F, Ferenci P, Khan AG, Goh KL, Hamid SS, Isakov V, Lizarzabal M, Penaranda MM, Ramos JF, Sarin S, Stimac D, Thomson AB, Umar M, Krabshuis J, LeMair A; World Gastroenterology Organisation. World Gastroenterology Organisation global guidelines: Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2014 Jul;48(6):467-73. doi: 10.1097/MCG.0000000000000116. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. november 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 16.
Első közzététel (Becsült)
2015. október 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májelégtelenség
- Májelégtelenség
- Májbetegségek
- Végstádiumú májbetegség
- Kövér máj
- Alkoholmentes zsírmájbetegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Védőszerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Antioxidánsok
- E vitamin
- Tokoferolok
- Tokotrienolok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1807361301
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .