Tokotrienol proti progresi konečného stádia onemocnění jater

Tokotrienol (TCT) je přírodní doplněk vitaminu E s dlouhou historií bezpečné dietní konzumace. Předchozí studie s vitamínem E prokázaly příznivé účinky u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater a cirhózou. Primárním účelem této studie fáze 2 je ověřit výsledek pozorovaný v dřívější studii, že perorální TCT zmírňuje nárůst skóre MELD (Model For End-Stage Liver Disease) v průběhu času u pacientů s cirhózou. Výsledky této stezky budou směrovat návrh budoucího většího multicentrického pokusu.

Účast na studiu bude trvat 3 roky. Subjekty budou viděny na úvodní návštěvě, při které bude získán souhlas a budou odebrány základní laboratoře, následovaná randomizační návštěvou o 2-14 dní později po potvrzení kritérií MELD. Pokud nebyly nakresleny přijatelné laboratoře podle standardní péče pro výpočet skóre MELD do 90 dnů před první návštěvou, subjekt dokončí úvodní návštěvu podle plánu, ale poté se vrátí k opakovanému odběru laboratoře o 60 dní později, aby potvrdil MELD kritéria způsobilosti před pokračováním v randomizační návštěvě.

K zápisu dochází, když subjekt splní všechna kritéria a je náhodně rozdělen do jedné z léčebných skupin. Subjekty pak uvidí výzkumný personál ve výzkumné kanceláři za 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky a 3 roky. Dodržování suplementů ze strany subjektu bude pečlivě sledováno, protože dodržování je pro přesné údaje zásadní. Vzhledem k malé velikosti vzorku budou subjekty, které splňují méně než 75 % při dvou po sobě jdoucích studijních návštěvách, ze studie vyřazeny. Subjekty budou přerušeny, pokud se jejich skóre MELD zvýší o více než 25 % mezi 2 po sobě jdoucími návštěvami nebo pokud dostanou transplantaci orgánu. Subjekty budou prohlášeny za ztracené pro sledování (LTFU), pokud nelze studijní návštěvu naplánovat a dokončit po 4 zdokumentovaných pokusech kontaktovat subjekt bez odpovědi. Za těchto okolností bude ověřený dopis zaslán na poslední známou adresu subjektu; pokud není přijata žádná odpověď, je subjektem LTFU. Všechny subjekty přerušené nebo LTFU před koncem 1 roku účasti ve studii budou nahrazeny (viz protokol ke kontrole aktivit studijní návštěvy, ke kterým dojde). Při Randomizační návštěvě budou zařazení jedinci náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin způsobem 1:1. Skupina 1: Placebo vehikulum; (2) placebo tobolky po jídle AM, (2) tobolky placeba po jídle PM Skupina 2: 800 mg TCT; (2) 200 mg kapsle TCT po jídle ráno, (2) 200 mg kapsle TCT po jídle odpoledne.