Tocotrienolo contro la progressione della malattia epatica allo stadio terminale
4 febbraio 2026 aggiornato da: Chandan Sen
Lo scopo di questo studio di fase 2 è convalidare il risultato osservato in uno studio precedente secondo cui il tocotrienolo orale (TCT) attenua l'aumento del punteggio MELD nel tempo nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale/cirrosi.
Lo studio è in doppio cieco e i partecipanti saranno randomizzati a prendere 2 capsule di TCT (200 mg) o placebo due volte al giorno per 3 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il tocotrienolo (TCT) è un integratore naturale di vitamina E con una lunga storia di consumo dietetico sicuro. Precedenti studi con la vitamina E hanno mostrato effetti benefici nei pazienti con steatosi epatica non alcolica e cirrosi. Lo scopo principale di questo studio di Fase 2 è convalidare il risultato osservato in uno studio precedente secondo cui il TCT orale attenua l'aumento del punteggio MELD (Modello per la malattia epatica allo stadio terminale) nel tempo nei pazienti con cirrosi. I risultati di questo percorso guideranno la progettazione di un futuro studio multicentrico più ampio.
La partecipazione allo studio durerà 3 anni. I soggetti saranno visitati per una visita iniziale, durante la quale sarà ottenuto il consenso e saranno estratti i laboratori di riferimento, seguiti da una visita di randomizzazione 2-14 giorni dopo la conferma dei criteri MELD. Se i laboratori accettabili non sono stati estratti secondo lo standard di cura per calcolare un punteggio MELD entro 90 giorni prima della visita iniziale, il soggetto completerà la visita iniziale come pianificato, ma tornerà poi per un'estrazione di laboratorio ripetuta 60 giorni dopo per confermare MELD criteri di ammissibilità prima di procedere alla visita di randomizzazione.
L'arruolamento si verifica quando un soggetto soddisfa tutti i criteri ed è randomizzato in uno dei gruppi di trattamento. I soggetti saranno quindi visti nell'ufficio di ricerca dal personale di ricerca a 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni e 3 anni. La conformità del soggetto con i supplementi sarà seguita da vicino, poiché la conformità è fondamentale per dati accurati. Data la piccola dimensione del campione, i soggetti che sono meno del 75% conformi a due visite di studio consecutive saranno interrotti dallo studio. I soggetti verranno interrotti se il loro punteggio MELD aumenta di oltre il 25% tra 2 visite consecutive o se ricevono un trapianto di organi. I soggetti saranno dichiarati persi al follow-up (LTFU) se non è possibile programmare e completare una visita di studio dopo 4 tentativi documentati di contattare un soggetto senza risposta. In tale circostanza verrà inviata una lettera raccomandata all'ultimo indirizzo conosciuto del soggetto; se non si riceve risposta, l'oggetto è LTFU. Tutti i soggetti interrotti o LTFU prima della fine di 1 anno di partecipazione allo studio verranno sostituiti (vedere il protocollo per rivedere le attività di visita di studio che si verificheranno). Alla visita di randomizzazione, i soggetti arruolati saranno randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento in modo 1:1. Gruppo 1: veicolo placebo; (2) capsule di placebo dopo il pasto mattutino, (2) capsule di placebo dopo il pasto pomeridiano Gruppo 2: 800 mg di TCT; (2) capsule da 200 mg di TCT dopo il pasto mattutino, (2) capsule da 200 mg di TCT dopo il pasto pomeridiano.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
70
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- IU Health Unviersity Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni sopra, maschio o femmina
- Pazienti ESLD con NAFLD o NASH clinicamente diagnosticati
- Assenza di qualsiasi altra possibile causa di disfunzione epatica
- Punteggio MELD stabile di almeno 8, ma non superiore a 17 con
- In grado di parlare e capire l'inglese
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato
- Disposto e in grado di tornare per visite di studio di ricerca regolarmente programmate e soddisfare i requisiti di studio
Criteri di esclusione:
- Rapido deterioramento della funzionalità epatica, come definito da un aumento del punteggio MELD ≥25% negli ultimi 60 giorni prima dell'arruolamento
- Carcinoma epatocellulare
- HIV/AIDS positivo o altra immunodeficienza cronica
- Infezione concomitante da epatite B o C
- Abuso attuale di droghe e/o alcol (per medico curante)
- Infezione batterica al momento dell'arruolamento
- Uso quotidiano di integrazione dedicata di vitamina E (superiore a 100 UI al giorno) nei 3 mesi precedenti la partecipazione allo studio
- Piastrine
- Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso di partecipazione allo studio (36 mesi)
- Altre comorbidità significative che limitano l'aspettativa di vita del soggetto a meno di 36 mesi
- Iscrizione simultanea a un altro studio clinico interventistico
- ALT>250U/L
- AST > 250U/L
- Emoglobina A1C ≥ 9,5%
- Storia del trapianto di fegato
- Attuale o storia di HCC
- Qualsiasi intervento chirurgico per la riduzione del peso nei 2 anni precedenti lo screening o intervento chirurgico pianificato durante lo studio
- Tumori maligni entro 5 anni dallo screening ad eccezione di un carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato b. Cancro a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o altro cancro della pelle localizzato non melanoma
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Veicolo placebo
I soggetti assumeranno 2 capsule di placebo dopo il pasto mattutino, 2 capsule di placebo dopo le capsule PM
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Capsula dello studio di controllo che non include alcun prodotto dello studio (vitamina E - tocotrienolo)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Integratore di tocotrienolo
I soggetti assumeranno (2) capsule da 200 mg di TCT dopo il pasto mattutino, (2) 200 mg di TCT dopo il pasto pomeridiano
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Il TCT è un integratore naturale di vitamina E con una lunga storia di consumo dietetico sicuro negli esseri umani.
L'obiettivo dell'attuale studio è convalidare l'esito osservato in uno studio precedente secondo cui il TCT orale attenua l'aumento del punteggio MELD nel tempo nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale/cirrosi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto dei tocotrienoli orali (TCT) sul punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD).
Lasso di tempo: 3 anni
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I test di laboratorio per calcolare il punteggio MELD saranno effettuati alla visita di studio al basale e all'ultima visita di studio (visita di studio 17 - 3 anni) per vedere se il TCT orale attenuerà in modo significativo l'aumento del punteggio MELD nel tempo nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale / cirrosi
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del punteggio Child-Pugh
Lasso di tempo: 3 anni
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cambiamento nel punteggio di Child-Pugh
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3 anni
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Variazione delle ALT alanina transaminasi
Lasso di tempo: 3 anni
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Variazione dell'ALT (alanina transaminasi)
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3 anni
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Eventi di scompenso epatico
Lasso di tempo: 3 anni
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Eventi di scompenso epatico
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3 anni
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Ascite di nuova insorgenza che richiede trattamento con o senza paracentesi
Lasso di tempo: 3 anni
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Ascite di nuova insorgenza che richiede trattamento con o senza paracentesi
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3 anni
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Sanguinamento gastrointestinale attribuito a sanguinamento da varici
Lasso di tempo: 3 anni
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Sanguinamento gastrointestinale attribuito a sanguinamento da varici, richiede una valutazione da parte di un'endoscopia
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3 anni
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Encefalopatia epatica che richiede trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
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Encefalopatia epatica che richiede trattamento, grado 2 o superiore secondo i criteri di West Haven
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3 anni
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Necessità di trapianto di fegato
Lasso di tempo: 3 anni
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Necessità di trapianto di fegato
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3 anni
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Morte
Lasso di tempo: 3 anni
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è avvenuta la morte
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3 anni
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Fibrosi epatica
Lasso di tempo: 3 anni
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Fibrosi epatica misurata dal cambiamento di LSM mediante elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni
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3 anni
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 3 anni
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Si sono verificati eventi avversi?
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3 anni
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Risultato secondario chiave
Lasso di tempo: 3 anni
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Endpoint clinico composito definito come qualsiasi evento di mortalità per tutte le cause, trapianto di fegato, nuova ascite di insorgenza, encefalopatia epatica, emorragia variceale gastroesofagea e ha confermato un aumento del punteggio MELD di 3 punti a causa di malattie epatiche.
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3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultato secondario chiave
Lasso di tempo: 3 anni
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Endpoint clinico composito definito come qualsiasi evento di mortalità per tutte le cause, trapianto di fegato, nuova ascite di insorgenza, encefalopatia epatica, emorragia variceale gastroesofagea e ha confermato un aumento del punteggio MELD di 3 punti a causa di malattie epatiche.
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Raj Vuppalanchi, M.D., Indiana Unviersity School of Medicine
- Cattedra di studio: Chandan K Sen, Ph.D, University of Pittsburgh
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Chitturi S, Abeygunasekera S, Farrell GC, Holmes-Walker J, Hui JM, Fung C, Karim R, Lin R, Samarasinghe D, Liddle C, Weltman M, George J. NASH and insulin resistance: Insulin hypersecretion and specific association with the insulin resistance syndrome. Hepatology. 2002 Feb;35(2):373-9. doi: 10.1053/jhep.2002.30692.
- Patel V, Rink C, Gordillo GM, Khanna S, Gnyawali U, Roy S, Shneker B, Ganesh K, Phillips G, More JL, Sarkar A, Kirkpatrick R, Elkhammas EA, Klatte E, Miller M, Firstenberg MS, Chiocca EA, Nesaretnam K, Sen CK. Oral tocotrienols are transported to human tissues and delay the progression of the model for end-stage liver disease score in patients. J Nutr. 2012 Mar;142(3):513-9. doi: 10.3945/jn.111.151902. Epub 2012 Feb 1.
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- Schwimmer JB, Behling C, Newbury R, Deutsch R, Nievergelt C, Schork NJ, Lavine JE. Histopathology of pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Sep;42(3):641-9. doi: 10.1002/hep.20842.
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- Khanna S, Rink C, Ghoorkhanian R, Gnyawali S, Heigel M, Wijesinghe DS, Chalfant CE, Chan YC, Banerjee J, Huang Y, Roy S, Sen CK. Loss of miR-29b following acute ischemic stroke contributes to neural cell death and infarct size. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Aug;33(8):1197-206. doi: 10.1038/jcbfm.2013.68. Epub 2013 May 1.
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- Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, Ansari MA, Abu Bakar MR, Wong JW, Khan NA, Liong WC, Sundram K, Ng BH, Karuthan C, Yuen KH. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014 May;45(5):1422-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004449. Epub 2014 Apr 3.
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- Mahipal A, Klapman J, Vignesh S, Yang CS, Neuger A, Chen DT, Malafa MP. Pharmacokinetics and safety of vitamin E delta-tocotrienol after single and multiple doses in healthy subjects with measurement of vitamin E metabolites. Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Jul;78(1):157-65. doi: 10.1007/s00280-016-3048-0. Epub 2016 Jun 8.
- Mangialasche F, Solomon A, Kareholt I, Hooshmand B, Cecchetti R, Fratiglioni L, Soininen H, Laatikainen T, Mecocci P, Kivipelto M. Serum levels of vitamin E forms and risk of cognitive impairment in a Finnish cohort of older adults. Exp Gerontol. 2013 Dec;48(12):1428-35. doi: 10.1016/j.exger.2013.09.006. Epub 2013 Oct 7.
- Meganathan P, Jabir RS, Fuang HG, Bhoo-Pathy N, Choudhury RB, Taib NA, Nesaretnam K, Chik Z. A new formulation of Gamma Delta Tocotrienol has superior bioavailability compared to existing Tocotrienol-Rich Fraction in healthy human subjects. Sci Rep. 2015 Sep 1;5:13550. doi: 10.1038/srep13550.
- Springett GM, Husain K, Neuger A, Centeno B, Chen DT, Hutchinson TZ, Lush RM, Sebti S, Malafa MP. A Phase I Safety, Pharmacokinetic, and Pharmacodynamic Presurgical Trial of Vitamin E delta-tocotrienol in Patients with Pancreatic Ductal Neoplasia. EBioMedicine. 2015 Nov 14;2(12):1987-95. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.025. eCollection 2015 Dec.
- Review Team; LaBrecque DR, Abbas Z, Anania F, Ferenci P, Khan AG, Goh KL, Hamid SS, Isakov V, Lizarzabal M, Penaranda MM, Ramos JF, Sarin S, Stimac D, Thomson AB, Umar M, Krabshuis J, LeMair A; World Gastroenterology Organisation. World Gastroenterology Organisation global guidelines: Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2014 Jul;48(6):467-73. doi: 10.1097/MCG.0000000000000116. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 novembre 2019
Completamento primario (Stimato)
16 dicembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 ottobre 2015
Primo Inserito (Stimato)
20 ottobre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 febbraio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 febbraio 2026
Ultimo verificato
1 gennaio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Insufficienza epatica
- Insufficienza epatica
- Fegato grasso
- Malattia del fegato grasso non alcolica
- Malattia epatica allo stadio terminale
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Piran
- Benzopirani
- Vitamina E.
- Tocotrienoli
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1807361301
- 136352 (Altro identificatore: USFDA)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Malattia epatica allo stadio terminale
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Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti