Tocotrienol contra la progresión de la enfermedad hepática en etapa terminal

El tocotrienol (TCT) es un suplemento natural de vitamina E con una larga historia de consumo dietético seguro. Estudios previos con vitamina E han mostrado efectos beneficiosos en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico y cirrosis. El objetivo principal de este ensayo de fase 2 es validar el resultado observado en un ensayo anterior de que la TCT oral atenúa el aumento en la puntuación MELD (Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal) con el tiempo en pacientes con cirrosis. Los resultados de este ensayo guiarán el diseño de un futuro ensayo multicéntrico más grande.

La participación en el estudio tendrá una duración de 3 años. Se verá a los sujetos para una visita inicial, en la que se obtendrá el consentimiento y se realizarán pruebas de laboratorio de referencia, seguida de una visita de aleatorización de 2 a 14 días después de que se hayan confirmado los criterios MELD. Si no se han realizado los análisis de laboratorio aceptables según el estándar de atención para calcular una puntuación MELD dentro de los 90 días anteriores a la visita inicial, el sujeto completará la visita inicial según lo planeado, pero luego regresará para repetir el análisis de laboratorio 60 días después para confirmar MELD. criterios de elegibilidad antes de continuar con la visita de aleatorización.

La inscripción ocurre cuando un sujeto cumple con todos los criterios y se asigna aleatoriamente a uno de los grupos de tratamiento. Luego, el personal de investigación verá a los sujetos en la oficina de investigación a las 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mes, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 1 año, 18 meses, 2 años y 3 años. Se seguirá de cerca el cumplimiento de los suplementos por parte de los sujetos, ya que el cumplimiento es fundamental para obtener datos precisos. Dado el pequeño tamaño de la muestra, los sujetos que cumplan menos del 75 % en dos visitas consecutivas del estudio serán descontinuados del estudio. Los sujetos serán descontinuados si su puntaje MELD aumenta en más del 25 % entre 2 visitas consecutivas o si reciben un trasplante de órgano. Los sujetos se declararán perdidos durante el seguimiento (LTFU, por sus siglas en inglés) si no se puede programar y completar una visita del estudio después de 4 intentos documentados de contactar a un sujeto sin respuesta. En esta circunstancia, se enviará una carta certificada a la última dirección conocida del sujeto; si no se recibe respuesta, el sujeto es LTFU. Todos los sujetos discontinuados o LTFU antes del final de 1 año de participación en el estudio serán reemplazados (consulte el protocolo para revisar las actividades de la visita del estudio que ocurrirán). En la visita de aleatorización, los sujetos inscritos se aleatorizarán en uno de dos grupos de tratamiento de forma 1:1. Grupo 1: vehículo placebo; (2) cápsulas de placebo después de la comida de la mañana, (2) cápsulas de placebo después de la comida de la tarde Grupo 2: 800 mg de TCT; (2) cápsulas de TCT de 200 mg después de la comida de la mañana, (2) cápsulas de TCT de 200 mg después de la comida de la tarde.