Tokotrienol mot utvecklingen av leversjukdom i slutstadiet

Tokotrienol (TCT) är ett naturligt vitamin E-tillskott med en lång historia av säker dietkonsumtion. Tidigare studier med vitamin E har visat positiva effekter hos patienter med alkoholfri fettleversjukdom och cirros. Det primära syftet med denna fas 2-studie är att validera resultatet som observerats i en tidigare studie att oral TCT dämpar ökningen av MELD (Model For End-Stage Lever Disease)-poäng över tid hos patienter med cirros. Resultaten av detta spår kommer att styra utformningen av en framtida större multicenterförsök.

Studiedeltagandet kommer att pågå i 3 år. Försökspersonerna kommer att ses för ett första besök, där samtycke kommer att erhållas och baslinjelabb dras, följt av ett randomiseringsbesök 2-14 dagar senare efter att MELD-kriterierna har bekräftats. Om de acceptabla laboratorierna inte har ritats enligt standard för vård för att beräkna ett MELD-poäng inom 90 dagar före det första besöket, kommer försökspersonen att slutföra det första besöket som planerat, men kommer sedan tillbaka för en upprepad labbdragning 60 dagar senare för att bekräfta MELD kriterier för behörighet innan du fortsätter till randomiseringsbesöket.

Inskrivning sker när en patient uppfyller alla kriterier och är randomiserad till en av behandlingsgrupperna. Ämnen kommer sedan att ses på forskningskontoret av forskarpersonal vid 1 vecka, 2 veckor, 3 veckor, 1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år och 3 år. Ämnesefterlevnad med tillägg kommer att följas noggrant, eftersom efterlevnad är avgörande för korrekt data. Med tanke på den lilla urvalsstorleken kommer försökspersoner som är mindre än 75 % kompatibla vid två på varandra följande studiebesök att avbrytas från studien. Försökspersoner kommer att avbrytas om deras MELD-poäng ökar med mer än 25 % mellan två på varandra följande besök eller om de får en organtransplantation. Försökspersoner kommer att förklaras förlorade för uppföljning (LTFU) om ett studiebesök inte kan schemaläggas och slutföras efter 4 dokumenterade försök att kontakta en försöksperson utan svar. I detta fall kommer ett bestyrkt brev att skickas till personens senast kända adress; om inget svar erhålls är ämnet LTFU. Alla försökspersoner som avbryts eller LTFU före slutet av 1 års studiedeltagande kommer att ersättas (se protokoll för att granska studiebesöksaktiviteter som kommer att inträffa). Vid randomiseringsbesöket kommer inskrivna försökspersoner att randomiseras till en av två behandlingsgrupper på ett 1:1-sätt. Grupp 1: Placebovehikel; (2) placebokapslar efter AM-måltid, (2) placebokapslar efter PM-måltid Grupp 2: 800 mg TCT; (2) 200 mg TCT-kapslar efter AM-måltid, (2) 200 mg TCT-kapslar efter PM-måltid.