Tocotrienol tegen de progressie van leverziekte in het eindstadium

Tocotrienol (TCT) is een natuurlijk vitamine E-supplement met een lange geschiedenis van veilige consumptie via de voeding. Eerdere onderzoeken met vitamine E hebben gunstige effecten aangetoond bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting en cirrose. Het primaire doel van deze fase 2-studie is het valideren van de uitkomst die werd waargenomen in een eerdere studie dat orale TCT de stijging van de MELD-score (Model For End-Stage Liver Disease) in de loop van de tijd verzwakt bij patiënten met cirrose. De resultaten van dit onderzoek zullen richting geven aan het ontwerp van een toekomstige, grotere multicenter-studie.

Studiedeelname duurt 3 jaar. Proefpersonen zullen worden gezien voor een eerste bezoek, waarbij toestemming zal worden verkregen en basislaboratoriums worden getrokken, gevolgd door een randomisatiebezoek 2-14 dagen later nadat de MELD-criteria zijn bevestigd. Als de aanvaardbare laboratoria niet volgens de zorgstandaard zijn getrokken om een ​​MELD-score te berekenen binnen 90 dagen vóór het eerste bezoek, voltooit de proefpersoon het eerste bezoek zoals gepland, maar komt dan 60 dagen later terug voor een herhaalde laboratoriumtrekking om MELD te bevestigen criteria om in aanmerking te komen alvorens verder te gaan met het randomisatiebezoek.

Inschrijving vindt plaats wanneer een proefpersoon aan alle criteria voldoet en wordt gerandomiseerd in een van de behandelingsgroepen. Proefpersonen worden vervolgens in het onderzoeksbureau gezien door onderzoekspersoneel na 1 week, 2 weken, 3 weken, 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar en 3 jaar. De naleving van supplementen door het onderwerp zal nauwlettend worden gevolgd, aangezien naleving van cruciaal belang is voor nauwkeurige gegevens. Gezien de kleine steekproefomvang zullen proefpersonen die bij twee opeenvolgende studiebezoeken voor minder dan 75% aan de therapietrouw voldoen, uit het onderzoek worden verwijderd. Proefpersonen zullen worden stopgezet als hun MELD-score met meer dan 25% stijgt tussen 2 opeenvolgende bezoeken of als ze een orgaantransplantatie ondergaan. Proefpersonen worden verloren voor follow-up (LTFU) verklaard als een studiebezoek niet kan worden gepland en voltooid na 4 gedocumenteerde pogingen om contact op te nemen met een proefpersoon zonder reactie. In dat geval wordt er een aangetekende brief naar het laatst bekende adres van de proefpersoon gestuurd; als er geen reactie wordt ontvangen, is het onderwerp LTFU. Alle proefpersonen die zijn stopgezet of LTFU vóór het einde van 1 jaar studiedeelname zullen worden vervangen (zie het protocol om studiebezoekactiviteiten die zullen plaatsvinden te bekijken). Bij het randomisatiebezoek worden ingeschreven proefpersonen 1:1 gerandomiseerd in een van de twee behandelingsgroepen. Groep 1: Placebo-vehiculum; (2) placebocapsules na AM-maaltijd, (2) placebocapsules na PM-maaltijd Groep 2: 800 mg TCT; (2) 200 mg TCT-capsules na de AM-maaltijd, (2) 200 mg TCT-capsules na de PM-maaltijd.