Arvioi suun kautta otettavan treprostiniilin tehoa potilailla, joilla on oireinen primaarinen tai sekundaarinen Raynaud'n ilmiö
Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus suun kautta otettavan treprostiniilin tehokkuuden arvioimiseksi korkeimpaan siedettävään annokseen 20 potilaalla, joilla on oireinen primaarinen tai sekundaarinen vasodilatatoriselle terapialle resistentti Raynaudin ilmiö
Tämä tutkimus edustaa ensimmäistä tutkimusta, jossa arvioitiin oraalisen treprostiniilihoidon tehokkuutta potilailla, joilla on oireinen primaarinen tai sekundaarinen Raynaudin ilmiö (RP), joka on resistentti verisuonia laajentavalle hoidolle.
Tutkimus satunnaistetaan lumelääkkeeseen suhteessa 1:1 UT-15C. Suunnitelma on risteävä tutkimus, ja kaikki koehenkilöt satunnaistetaan saamaan suun kautta otettavia treprostiniilia depottabletteja tai vastaavaa lumelääkettä 12 viikon ajan ja sitten risteytettynä 12 viikon ajan. Kaikki koehenkilöt altistetaan 12 viikon ajan suun kautta otettavalle UT-15C:lle tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhden keskuksen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, jakotutkimus, jossa arvioitiin suun kautta otettavan treprostiniilin tehoa, joka titrattiin siedettävään tavoiteannokseen 2,0 mg kolmesti päivässä (TID) 20 potilaalla, joilla oli oireinen primaarinen tai sekundaarinen Raynaudin ilmiö, joka on resistentti vasodilatatoriselle hoidolle. Klinikan väestön esiseulontatutkimuksen perusteella arvioimme, että vähintään 30 potilasta vuodessa on oikeutettu ilmoittautumaan. Lääkärin harkinnan mukaan annosta voidaan suurentaa siedettynä.
Tukikelpoisilla koehenkilöillä on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä diagnoosi primaarisesta tai sekundaarisesta Raynaud'n ilmiöstä. Tutkittavat rekrytoidaan Raynaud's Clinicistä, joka on monialainen klinikka, joka sijaitsee Watkins Clinicissä Shapiro Cardiovascular Centerissä. Koehenkilöt arvioidaan seulonta- ja hoidon aloituskäynnin aikana, jotta voidaan määrittää kelpoisuus tutkimukseen.
Tämä tutkimus edustaa ensimmäistä tutkimusta suun kautta annetun treprostiniilihoidon tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on oireinen primaarinen tai sekundaarinen Raynaud'n ilmiö, joka on vastustuskykyinen verisuonia laajentavalle hoidolle.
Suun kautta otettava treprostiniili (UT-15C), synteettinen prostatosykliinianalogi, joka estää verihiutaleiden aggregaatiota, indusoi vasodilataatiota ja estää sileän lihaksen lisääntymisen. Äskettäisessä avoimessa tutkimuksessa, jossa koski oraalisen treprostiniilin annoksia systeemisestä skleroosista ja sormien iskemiasta kärsivillä potilailla, suun kautta otettava treprostiniili imeytyi tehokkaasti sklerodermapotilailla, ja se liittyi ajallisesti parantuneeseen ihon verenkiertoon ja lämpötilaan. Siten suun kautta otettava treprostiniili voi tarjota uuden terapeuttisen vaihtoehdon potilaille, joilla on refraktaarinen sekundaarinen Raynaud'n ilmiö.
Äskettäinen systemaattinen katsaus osoitti, että oraaliset kalsiumkanavasalpaajat, yleisimmin määrätyt lääkkeet primaariseen RP:hen, ovat vain minimaalisesti tehokkaita vähentämään kohtausten tiheyttä ja vaikeutta. Vaikka sildenafiilin on osoitettu lisäävän ihon digitaalista verenkiertoa paikallisen jäähdytyksen kaikissa vaiheissa primaarisessa RP:ssä, sen roolia primaarisessa RP:ssä ei ole vielä vahvistettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Tietojemme mukaan hyvin harvoissa tutkimuksissa on arvioitu oraalisen prostasykliinihoidon käyttöä primaarisen RP:n estämiseksi, vaikka yksi monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu prostasykliinin oraalianalogi, joka tunnetaan nimellä beraprost, koe vähensi RP-kohtausten määrää, mutta ei osoittanut, että sitä ei ollut. hyödyllisempää kuin lumelääke.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-65-vuotiaat potilaat
- Aktiivinen Raynaud'n ilmiö määritellään potilaiksi, joilla on refraktaarinen RP-kohtaus, ja heillä on vähintään neljä RP-kohtausta viikossa kahden viikon aikana ennen tutkimukseen ottamista huolimatta vähintään 3 kuukauden vasodilaattorihoidosta.
- Potilaat, joilla on primaarinen Raynaud'n ilmiö
- Potilaat, joilla on sidekudossairaus (mukaan lukien skleroderma (SSc), rajoitettu skleroderma (CREST), sidekudossairaus (MCTD), primaarinen Sjogrenin oireyhtymä (SS), systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja taustalla oleva reumatauti. vakiokriteerien perusteella
- Potilaat, jotka saavat vakaan annoksen fosfodiesteraasiestäjiä (sildenafiili, tadalafiili tai vardenafiili), endoteliiniantagonisteja, alfa-adrenergisiä antagonisteja tai kalsiumkanavasalpaajia, jotka on määritelty 3 kuukauden ikäisiksi ilman annosmuutoksia, saavat osallistua
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon verenpainetauti, diabetes mellitus, ortostaattinen hypotensio, akuutti sepelvaltimo- tai aivoverisuonitapahtuma 3 kuukauden sisällä, merkkejä pahanlaatuisuudesta, aiempi sympatektomia
- Tupakointi 3 kuukauden sisällä tai tupakoinnin lopettaminen nikotiinituotteiden avulla
- Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan tai muita prostatsykliinejä.
- Raskaana tai imetyksen aikana tai harkitset raskautta seuraavan 4 kuukauden aikana
- Osallistuminen tutkimuslääkkeen kokeeseen 30 päivän sisällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: suun kautta otettava treprostiniili
Suun kautta otettavan treprostiniilin annostelu aloitetaan annoksella 0,125 mg kolme kertaa vuorokaudessa.
Suun kautta otettavan treprostiniilin annosta voidaan nostaa 72 tunnin välein (kolme peräkkäistä annosta) 0,125 mg:n lisäyksin.
Koehenkilöt titrataan siedettävyyden mukaan tavoiteannokseen 2 mg TID 6 viikon aikana.
|
Muutos Raynaudin tilapisteissä lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) vertaamalla treprostiniilihoitovaihetta plasebovaiheeseen
Muut nimet:
Placebo on sokeripilleri, joka on valmistettu muistuttamaan UT-15C:tä.
Muutos Raynaudin tilapisteissä lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) vertaamalla treprostiniilihoitovaihetta plasebovaiheeseen
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo jäljittelee suun kautta otettavaa treprostiniilia ja sitä otetaan kolme kertaa päivässä
|
Muutos Raynaudin tilapisteissä lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) vertaamalla treprostiniilihoitovaihetta plasebovaiheeseen
Muut nimet:
Placebo on sokeripilleri, joka on valmistettu muistuttamaan UT-15C:tä.
Muutos Raynaudin tilapisteissä lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) vertaamalla treprostiniilihoitovaihetta plasebovaiheeseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Raynaudin kuntopisteissä
Aikaikkuna: lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) 6 viikon hoitoon
|
Muutos Raynaudin tilapisteissä lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) vertaamalla treprostiniilihoitovaihetta plasebovaiheeseen
|
lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) 6 viikon hoitoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Raynaud's Phenomenon -hyökkäysten määrässä
Aikaikkuna: lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) 6 viikon hoitoon
|
Muutos Raynaud's-ilmiökohtausten viikoittainen lukumäärässä hoitovaiheen kuudennen viikon aikana verrattuna Raynaud'n ilmiökohtausten määrään viikossa lähtötilanteessa.
|
lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) 6 viikon hoitoon
|
|
Muutos Raynaud's Phenomenon -kohtausten kestossa
Aikaikkuna: lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) 6 viikon hoitoon
|
Muutos Raynaud'n ilmiökohtausten kokonaiskestossa viikossa kuudennen hoitoviikon aikana verrattuna Raynaud'n ilmiökohtausten kokonaiskestoon viikossa lähtötilanteessa.
|
lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) 6 viikon hoitoon
|
|
Haavataakan vähentäminen toissijaisen Raynaud'n ilmiön potilailla
Aikaikkuna: lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) 6 viikon hoitoon
|
Vähennä haavataakkaa toissijaisissa Raynaud's-ilmiöpotilaissa lyhentämällä aktiivisten haavaumien paranemisaikaa ja/tai vähentämällä uusien haavaumien määrää.
|
lähtötasosta (2 viikon sisäänajo) 6 viikon hoitoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Aaron Waxman, MD/PhD, Brigham and Womens Hospital
- Päätutkija: Paul Dellaripa, MD, Brigham and Womens Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ennis H, Hughes M, Anderson ME, Wilkinson J, Herrick AL. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 25;2(2):CD002069. doi: 10.1002/14651858.CD002069.pub5.
- Roustit M, Hellmann M, Cracowski C, Blaise S, Cracowski JL. Sildenafil increases digital skin blood flow during all phases of local cooling in primary Raynaud's phenomenon. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):813-9. doi: 10.1038/clpt.2011.302. Epub 2012 Mar 28.
- Vayssairat M. Controlled multicenter double blind trial of an oral analog of prostacyclin in the treatment of primary Raynaud's phenomenon. French Microcirculation Society Multicentre Group for the Study of Vascular Acrosyndromes. J Rheumatol. 1996 Nov;23(11):1917-20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015P001879
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .