Evaluar la eficacia del treprostinil oral en pacientes con fenómeno de Raynaud primario o secundario sintomático

Un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro para evaluar la eficacia del treprostinil oral ajustado a una dosis meta tolerable de 2,0 mg tres veces al día (TID) en 20 pacientes con fenómeno de Raynaud primario o secundario sintomático resistente a la terapia vasodilatadora. Según una encuesta de preselección de la población de la clínica, anticipamos que al menos 30 pacientes por año serán elegibles para la inscripción. A discreción del médico, la dosis se puede aumentar según se tolere.

Los sujetos elegibles al momento de firmar un consentimiento informado tendrán un diagnóstico de Fenómeno de Raynaud primario o secundario. Los sujetos serán reclutados de la Clínica Raynaud, que es una clínica multidisciplinaria que se lleva a cabo en la Clínica Watkins en el Centro Cardiovascular Shapiro. Los sujetos serán evaluados durante una visita de detección e inicio del tratamiento para determinar la elegibilidad para el estudio.

Este estudio representa el primer ensayo para evaluar la eficacia de la terapia oral con treprostinil en pacientes con fenómeno de Raynaud primario o secundario sintomático resistente a la terapia vasodilatadora.

Treprostinil oral (UT-15C), un análogo sintético de la prostaciclina que inhibe la agregación plaquetaria, induce la vasodilatación y suprime la proliferación del músculo liso. En un estudio abierto reciente de dosis crecientes de treprostinil oral en pacientes con esclerosis sistémica e isquemia digital, el treprostinil oral se absorbió de manera efectiva en pacientes con esclerodermia y se asoció temporalmente con una mejor perfusión cutánea y temperatura. Por lo tanto, el treprostinil oral puede proporcionar una nueva opción terapéutica para pacientes con fenómeno de Raynaud secundario refractario.

Una revisión sistemática reciente demostró que los bloqueadores orales de los canales de calcio, los fármacos más comúnmente recetados para la RP primaria, son mínimamente efectivos para reducir la frecuencia y la gravedad de los ataques. Aunque se ha demostrado que Sildenafil aumenta el flujo sanguíneo de la piel digital durante todas las fases de enfriamiento local en la RP primaria, su papel en la RP primaria aún no se ha confirmado en ensayos controlados aleatorios. Hasta donde sabemos, muy pocos estudios han evaluado el uso de la terapia con prostaciclina oral para inhabilitar la RP primaria, aunque un ensayo multicéntrico, doble ciego y aleatorizado de un análogo oral de la prostaciclina, conocido como beraprost, redujo el número de ataques de RP pero no demostró más beneficiosa que el placebo.