Vurder effekten af ​​oralt treprostinil hos patienter med symptomatisk primær eller sekundær Raynauds fænomen

Et enkeltcenter dobbeltblindet, placebokontrolleret, crossover-studie til vurdering af effektiviteten af ​​oral treprostinil titreret til en tolerabel måldosis på 2,0 mg tre gange dagligt (TID) hos 20 patienter med symptomatisk primær eller sekundær Raynauds fænomen, der er resistent over for vasodilaterende behandling. Baseret på en præ-screeningsundersøgelse af klinikpopulationen forventer vi, at mindst 30 patienter om året vil være berettiget til indskrivning. Efter klinikerens skøn kan dosis øges som tolereret.

Kvalificerede forsøgspersoner på tidspunktet for underskrivelse af et informeret samtykke vil have en diagnose af primært eller sekundært Raynauds fænomen. Emner vil blive rekrutteret fra Raynaud's Clinic, som er en multidisciplinær klinik afholdt på Watkins Clinic på Shapiro Cardiovascular Center. Forsøgspersoner vil blive vurderet under et screenings- og behandlingsstartbesøg for at bestemme egnethed til undersøgelsen.

Denne undersøgelse repræsenterer det første forsøg til at vurdere effektiviteten af ​​oral behandling med treprostinil hos patienter med symptomatisk primær eller sekundær Raynauds fænomen, der er resistent over for vasodilatorisk behandling.

Oral treprostinil (UT-15C), en syntetisk prostacyclinanalog, der hæmmer blodpladeaggregation, inducerer vasodilatation og undertrykker proliferation af glat muskulatur. I et nyligt åbent studie af eskalerende doser af oral treprostinil hos patienter med systemisk sklerose og digital iskæmi blev oral treprostinil effektivt absorberet hos patienter med sklerodermi og var tidsmæssigt forbundet med forbedret kutan perfusion og temperatur. Således kan oral treprostinil give en ny terapeutisk mulighed for patienter med refraktært sekundært Raynauds fænomen.

En nylig systematisk gennemgang viste, at orale calciumkanalblokkere, de mest almindeligt ordinerede lægemidler til primær RP, kun er minimalt effektive til at reducere hyppigheden af ​​anfald og sværhedsgraden. Selvom Sildenafil har vist sig at øge hudens digitale blodgennemstrømning under alle faser af lokal afkøling i primær RP, er dets rolle i primær RP endnu ikke bekræftet i randomiserede, kontrollerede forsøg. Så vidt vi ved, har meget få undersøgelser vurderet brugen af ​​oral prostacyclinbehandling til invalidering af primær RP, selv om et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret forsøg med en oral analog af prostacyclin, kendt som beraprost, reducerede antallet af RP-anfald, men viste ikke, at mere gavnligt end placebo.