Az orális treprostinil hatékonyságának értékelése tünetekkel járó elsődleges vagy másodlagos Raynaud-jelenségben szenvedő betegeknél
Kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat az orális treprostinil hatékonyságának felmérésére a legmagasabb tolerálható dózisra titrált 20 betegen, akiknek tüneti primer vagy másodlagos Raynaud-jelensége ellenáll az értágító terápiának
Ez a tanulmány az első olyan vizsgálat, amely az orális treprostinil-terápia hatékonyságát értékeli olyan betegeknél, akiknek tüneti primer vagy másodlagos Raynaud-jelensége (RP) rezisztens az értágító terápiára.
A vizsgálatot 1:1 arányban randomizálják az UT-15C-vel placebóvá. A terv egy keresztezett vizsgálat, és az összes alanyt véletlenszerűen besorolják, hogy 12 héten keresztül orális treprostinil retard tablettát vagy megfelelő placebót kapjanak, majd 12 hétig keresztezett. Valamennyi alanyt 12 hetes orális UT-15C kezelésnek vetik alá a vizsgálat során.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egyközpontú, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat az orális treprostinil hatékonyságának felmérésére, napi háromszori 2,0 mg-os tolerálható céldózisra (TID) titrálva 20, értágító terápiára rezisztens, tüneti primer vagy másodlagos Raynaud-jelenségben szenvedő betegen. A klinikai lakosság előzetes szűrővizsgálata alapján előreláthatólag évente legalább 30 beteg lesz jogosult a felvételre. A klinikusok belátása szerint az adag a tolerálható mértéknek megfelelően növelhető.
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásakor a jogosult alanyok elsődleges vagy másodlagos Raynaud-jelenséggel rendelkeznek. Az alanyokat a Raynaud's Clinic-ről veszik fel, amely egy multidiszciplináris klinika a Shapiro Cardiovascular Center Watkins Klinikáján. Az alanyokat a szűrés és a kezelés megkezdése során értékelik, hogy megállapítsák, alkalmasak-e a vizsgálatra.
Ez a tanulmány az első olyan vizsgálat, amely az orális treprostinil-terápia hatékonyságát értékeli olyan betegeknél, akiknek tüneti primer vagy másodlagos Raynaud-jelensége van, amely ellenáll az értágító terápiának.
Az orális treprostinil (UT-15C), egy szintetikus prosztaciklin analóg, amely gátolja a vérlemezke-aggregációt, indukálja az értágulatot és elnyomja a simaizom proliferációt. Egy közelmúltban végzett nyílt vizsgálatban, amelyben szisztémás sclerosisban és digitális ischaemiában szenvedő betegeknél az orális treprostinil dózisának növelését vizsgálták, az orális treprostinil hatékonyan szívódott fel sclerodermában szenvedő betegeknél, és időlegesen a bőr perfúziójának és hőmérsékletének javulásával járt. Így az orális treprostinil új terápiás lehetőséget jelenthet a refrakter másodlagos Raynaud-jelenségben szenvedő betegek számára.
Egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintés kimutatta, hogy az orális kalciumcsatorna-blokkolók, a leggyakrabban felírt gyógyszerek az elsődleges RP-re, csak minimális mértékben csökkentik a rohamok gyakoriságát és súlyosságát. Bár kimutatták, hogy a szildenafil fokozza a bőr digitális véráramlását az elsődleges RP helyi hűtésének minden fázisában, szerepe az elsődleges RP-ben még nem igazolt randomizált, kontrollált vizsgálatokban. Tudomásunk szerint nagyon kevés tanulmány értékelte az orális prosztaciklin terápia alkalmazását az elsődleges RP letiltására, bár egy multicentrikus, kettős vak, randomizált vizsgálat a prosztaciklin orális analógjával, az úgynevezett beraproszttal csökkentette az RP-rohamok számát, de nem bizonyult. előnyösebb, mint a placebo.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥18-65 év közötti betegek
- Aktív Raynaud-jelenség: olyan refrakter RP-ben szenvedő betegek, akiknél hetente négy vagy több RP-roham jelentkezett a vizsgálatba való bevonást megelőző 2 hétben, annak ellenére, hogy legalább 3 hónapig értágító kezelést kaptak.
- Elsődleges Raynaud-jelenségben szenvedő betegek
- Kötőszöveti betegségek (beleértve a scleroderma (SSc), a korlátozott scleroderma (CREST), a vegyes kötőszöveti betegség (MCTD), az elsődleges Sjogren-szindróma (SS), a szisztémás lupus erythematosus (SLE) miatti másodlagos Raynaud-betegek, akiknél az alapbetegséget diagnosztizálták. standard kritériumok alapján
- Stabil dózisú foszfodiészteráz-gátlót (szildenafil, tadalafil vagy vardenafil), endotelin antagonistát, alfa-adrenerg antagonistát vagy kalciumcsatorna-blokkolót szedő, 3 hónaposnak definiált, dózisváltoztatás nélküli betegek vehetnek részt.
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált magas vérnyomás, cukorbetegség, ortosztatikus hipotenzió a kórelőzményben, akut koszorúér vagy cerebrovaszkuláris esemény 3 hónapon belül, rosszindulatú daganatra utaló jelek, sympathectomia az anamnézisben
- Dohányzás 3 hónapon belül vagy a dohányzás abbahagyása nikotintartalmú termékek használatával
- Jelenleg vagy más prosztaciklint szedő alanyok.
- Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a következő 4 hónapban
- Részvétel egy vizsgálati gyógyszerrel végzett kísérletben 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: orális treprostinil
Az orális treprostinil adagolása napi háromszori 0,125 mg-mal kezdődik.
Az orális treprostinil adagja 72 óránként (három egymást követő adag) 0,125 mg-os lépésekben emelhető.
Az alanyokat a tolerálhatóság szerint titrálják a napi háromszori 2 mg-os céldózisig 6 hetes időszak alatt.
|
A Raynaud-állapot pontszámának változása a kiindulási értékhez képest (2 hetes befutás), a treprostinil kezelési fázis és a placebo fázis összehasonlítása
Más nevek:
A placebo egy cukortabletta, amelyet az UT-15C-hez hasonlítanak.
A Raynaud-állapot pontszámának változása a kiindulási értékhez képest (2 hetes befutás), a treprostinil kezelési fázis és a placebo fázis összehasonlítása
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A placebo az orális treprostinilt utánozza, és naponta háromszor veszik be
|
A Raynaud-állapot pontszámának változása a kiindulási értékhez képest (2 hetes befutás), a treprostinil kezelési fázis és a placebo fázis összehasonlítása
Más nevek:
A placebo egy cukortabletta, amelyet az UT-15C-hez hasonlítanak.
A Raynaud-állapot pontszámának változása a kiindulási értékhez képest (2 hetes befutás), a treprostinil kezelési fázis és a placebo fázis összehasonlítása
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a Raynaud-állapot pontszámában
Időkeret: a kiindulási állapottól (2 hetes bejáratás) a 6 hetes kezelésig
|
A Raynaud-állapot pontszámának változása a kiindulási értékhez képest (2 hetes befutás), a treprostinil kezelési fázis és a placebo fázis összehasonlítása
|
a kiindulási állapottól (2 hetes bejáratás) a 6 hetes kezelésig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Raynaud-jelenség támadások számának változása
Időkeret: a kiindulási állapottól (2 hetes bejáratás) a 6 hetes kezelésig
|
A heti Raynaud-jelenség-rohamok számának változása a kezelési szakasz hatodik hetében a kiindulási állapot heti Raynaud-jelenség-rohamainak számához képest.
|
a kiindulási állapottól (2 hetes bejáratás) a 6 hetes kezelésig
|
|
A Raynaud-jelenség támadások időtartamának változása
Időkeret: a kiindulási állapottól (2 hetes bejáratás) a 6 hetes kezelésig
|
A Raynaud-jelenség-rohamok heti teljes időtartamának változása a kezelés hatodik hetében, összehasonlítva a Raynaud-jelenség-rohamok heti teljes időtartamával a kiinduláskor.
|
a kiindulási állapottól (2 hetes bejáratás) a 6 hetes kezelésig
|
|
A fekélyterhelés csökkentése másodlagos Raynaud-jelenségben szenvedő betegek körében
Időkeret: a kiindulási állapottól (2 hetes bejáratás) a 6 hetes kezelésig
|
Csökkentse a fekélyterhelést másodlagos Raynaud-jelenségben szenvedő betegeknél az aktív fekélyek gyógyulási idejének csökkentésével és/vagy az új fekélyek számának csökkentésével.
|
a kiindulási állapottól (2 hetes bejáratás) a 6 hetes kezelésig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Aaron Waxman, MD/PhD, Brigham and Womens Hospital
- Kutatásvezető: Paul Dellaripa, MD, Brigham and Womens Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ennis H, Hughes M, Anderson ME, Wilkinson J, Herrick AL. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 25;2(2):CD002069. doi: 10.1002/14651858.CD002069.pub5.
- Roustit M, Hellmann M, Cracowski C, Blaise S, Cracowski JL. Sildenafil increases digital skin blood flow during all phases of local cooling in primary Raynaud's phenomenon. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):813-9. doi: 10.1038/clpt.2011.302. Epub 2012 Mar 28.
- Vayssairat M. Controlled multicenter double blind trial of an oral analog of prostacyclin in the treatment of primary Raynaud's phenomenon. French Microcirculation Society Multicentre Group for the Study of Vascular Acrosyndromes. J Rheumatol. 1996 Nov;23(11):1917-20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015P001879
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .