Valutare l'efficacia di Treprostinil orale in pazienti con fenomeno di Raynaud primario o secondario sintomatico

Uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo, a centro singolo per valutare l'efficacia del treprostinil orale titolato a una dose obiettivo tollerabile di 2,0 mg tre volte al giorno (TID) in 20 pazienti con fenomeno di Raynaud primario o secondario sintomatico resistente alla terapia vasodilatatoria. Sulla base di un sondaggio preliminare alla popolazione clinica, prevediamo che almeno 30 pazienti all'anno saranno idonei per l'arruolamento. A discrezione del medico la dose può essere aumentata in base alla tolleranza.

I soggetti idonei al momento della firma del consenso informato avranno una diagnosi di Fenomeno di Raynaud primario o secondario. I soggetti saranno reclutati dalla Raynaud's Clinic, che è una clinica multidisciplinare tenuta presso la Watkins Clinic presso lo Shapiro Cardiovascular Center. I soggetti saranno valutati durante una visita di screening e di inizio del trattamento per determinare l'idoneità allo studio.

Questo studio rappresenta il primo trial per valutare l'efficacia della terapia orale con treprostinil in pazienti con fenomeno di Raynaud primario o secondario sintomatico resistenti alla terapia vasodilatatoria.

Treprostinil orale (UT-15C), un analogo sintetico della prostaciclina che inibisce l'aggregazione piastrinica, induce vasodilatazione e sopprime la proliferazione della muscolatura liscia. In un recente studio in aperto sulle dosi crescenti di treprostinil orale in pazienti con sclerosi sistemica e ischemia digitale, il treprostinil orale è stato efficacemente assorbito nei pazienti con sclerodermia ed è stato temporaneamente associato a una migliore perfusione cutanea e temperatura. Pertanto, il treprostinil orale può fornire una nuova opzione terapeutica per i pazienti con fenomeno di Raynaud secondario refrattario.

Una recente revisione sistematica ha dimostrato che i calcio-antagonisti orali, i farmaci più comunemente prescritti per la RP primaria, sono solo minimamente efficaci nel ridurre la frequenza e la gravità degli attacchi. Sebbene il sildenafil abbia dimostrato di aumentare il flusso sanguigno della pelle digitale durante tutte le fasi del raffreddamento locale nella RP primaria, il suo ruolo nella RP primaria non è ancora confermato in studi randomizzati e controllati. A nostra conoscenza, pochissimi studi hanno valutato l'uso della terapia orale con prostaciclina per disabilitare la RP primaria, sebbene uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato di un analogo orale della prostaciclina, noto come beraprost, abbia ridotto il numero di attacchi di RP ma non abbia dimostrato più vantaggioso del placebo.