Bedöm effekten av oralt treprostinil hos patienter med symtomatisk primär eller sekundär Raynauds fenomen

En enkelcenter dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie för att bedöma effekten av oral treprostinil titrerad till en tolerabel måldos på 2,0 mg tre gånger per dag (TID) hos 20 patienter med symtomatisk primär eller sekundär Raynauds fenomen som är resistent mot vasodilaterande terapi. Baserat på en förscreeningsundersökning av klinikpopulationen förväntar vi oss att minst 30 patienter per år kommer att vara berättigade till inskrivning. Enligt läkarens gottfinnande kan dosen ökas efter tolerans.

Kvalificerade försökspersoner vid tidpunkten för undertecknandet av ett informerat samtycke kommer att ha en diagnos av primärt eller sekundärt Raynauds fenomen. Försökspersoner kommer att rekryteras från Raynaud's Clinic, som är en multidisciplinär klinik som hålls på Watkins Clinic vid Shapiro Cardiovascular Center. Försökspersonerna kommer att bedömas under ett screening- och behandlingsinitieringsbesök för att fastställa om de är kvalificerade för studien.

Denna studie representerar den första studien för att utvärdera effektiviteten av oral treprostinilbehandling hos patienter med symtomatisk primär eller sekundär Raynauds fenomen som är resistenta mot vasodilaterande terapi.

Oral treprostinil (UT-15C), en syntetisk prostacyklinanalog som hämmar trombocytaggregation, inducerar vasodilatation och undertrycker proliferation av glatt muskulatur. I en nyligen genomförd öppen studie av eskalerande doser av oral treprostinil hos patienter med systemisk skleros och digital ischemi, absorberades oral treprostinil effektivt hos patienter med sklerodermi och var tidsmässigt associerad med förbättrad kutan perfusion och temperatur. Således kan oral treprostinil ge ett nytt terapeutiskt alternativ för patienter med refraktär sekundär Raynauds fenomen.

En nyligen genomförd systematisk genomgång visade att orala kalciumkanalblockerare, de vanligast föreskrivna läkemedlen för primär RP, endast är minimalt effektiva för att minska frekvensen av attacker och svårighetsgraden. Även om Sildenafil har visat sig öka det digitala blodflödet i huden under alla faser av lokal nedkylning i primär RP, är dess roll i primär RP ännu inte bekräftad i randomiserade, kontrollerade studier. Såvitt vi vet har mycket få studier utvärderat användningen av oral prostacyklinbehandling för att inaktivera primär RP, även om en multicenter, dubbelblind, randomiserad studie av en oral analog av prostacyklin, känd som beraprost, minskade antalet RP-attacker men visade att inga mer fördelaktigt än placebo.