Ocena skuteczności doustnego treprostinilu u pacjentów z objawowym pierwotnym lub wtórnym objawem Raynauda

Jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe mające na celu ocenę skuteczności doustnego treprostinilu zwiększanego do tolerowanej dawki docelowej 2,0 mg trzy razy na dobę (TID) u 20 pacjentów z objawowym pierwotnym lub wtórnym objawem Raynauda, ​​opornym na leczenie rozszerzające naczynia krwionośne. Na podstawie wstępnej ankiety przesiewowej populacji kliniki przewidujemy, że co najmniej 30 pacjentów rocznie będzie kwalifikować się do rejestracji. Według uznania klinicysty dawkę można zwiększyć w miarę tolerancji.

Kwalifikujący się uczestnicy w momencie podpisania świadomej zgody będą mieli zdiagnozowany pierwotny lub wtórny objaw Raynauda. Pacjenci będą rekrutowani z Kliniki Raynauda, ​​która jest multidyscyplinarną kliniką prowadzoną w Watkins Clinic w Shapiro Cardiovascular Center. Pacjenci zostaną poddani ocenie podczas wizyty przesiewowej i rozpoczynającej leczenie w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania.

Niniejsze badanie stanowi pierwszą próbę oceny skuteczności doustnej terapii treprostinilem u pacjentów z objawowym pierwotnym lub wtórnym objawem Raynauda opornym na leczenie rozszerzające naczynia krwionośne.

Doustny treprostinil (UT-15C), syntetyczny analog prostacykliny, który hamuje agregację płytek krwi, indukuje rozszerzenie naczyń i hamuje proliferację mięśni gładkich. W niedawnym otwartym badaniu dotyczącym rosnących dawek doustnego treprostinilu u pacjentów z twardziną układową i niedokrwieniem palców, doustny treprostinil był skutecznie wchłaniany u pacjentów z twardziną skóry i był czasowo związany z poprawą perfuzji skóry i temperatury. Zatem doustny treprostinil może stanowić nową opcję terapeutyczną dla pacjentów z opornym na leczenie wtórnym objawem Raynauda.

Niedawny przegląd systematyczny wykazał, że doustne blokery kanału wapniowego, leki najczęściej przepisywane w pierwotnej RP, są tylko minimalnie skuteczne w zmniejszaniu częstości i ciężkości napadów. Chociaż wykazano, że syldenafil zwiększa przepływ krwi przez skórę palców podczas wszystkich faz miejscowego chłodzenia w pierwotnym RP, jego rola w pierwotnym RP nie została jeszcze potwierdzona w randomizowanych, kontrolowanych badaniach. Według naszej wiedzy, bardzo niewiele badań oceniało zastosowanie doustnej terapii prostacykliną w celu wyłączenia pierwotnej RP, chociaż jedno wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie doustnego analogu prostacykliny, znanego jako beraprost, zmniejszyło liczbę ataków RP, ale nie wykazało bardziej korzystne niż placebo.