Avaliar a eficácia do treprostinil oral em pacientes com fenômeno de Raynaud sintomático primário ou secundário
Um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia do treprostinil oral titulado para a maior dose tolerável em 20 pacientes com fenômeno de Raynaud sintomático primário ou secundário resistente à terapia vasodilatadora
Este estudo representa o primeiro estudo para avaliar a eficácia da terapia com treprostinil oral em pacientes com fenômeno de Raynaud (PR) sintomático primário ou secundário resistente à terapia vasodilatadora.
O estudo será randomizado 1:1 UT-15C para placebo. O projeto é um estudo cruzado e todos os indivíduos serão randomizados para receber comprimidos orais de liberação sustentada de treprostinil ou placebo correspondente por 12 semanas e, em seguida, cruzados por 12 semanas. Todos os indivíduos serão expostos por 12 semanas de tratamento com UT-15C oral durante o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um único centro duplo-cego, placebo-controlado, estudo cruzado para avaliar a eficácia do treprostinil oral titulado para uma dose alvo tolerável de 2,0 mg três vezes por dia (TID) em 20 pacientes com fenômeno de Raynaud primário ou secundário sintomático resistente à terapia vasodilatadora. Com base em uma pesquisa de pré-triagem da população clínica, prevemos que pelo menos 30 pacientes por ano serão elegíveis para inscrição. A critério do médico, a dose pode ser aumentada conforme tolerado.
Os indivíduos elegíveis no momento da assinatura de um consentimento informado terão um diagnóstico de Fenômeno de Raynaud primário ou secundário. Os indivíduos serão recrutados na Raynaud's Clinic, uma clínica multidisciplinar realizada na Watkins Clinic no Shapiro Cardiovascular Center. Os indivíduos serão avaliados durante uma triagem e visita de início do tratamento para determinar a elegibilidade para o estudo.
Este estudo representa o primeiro estudo para avaliar a eficácia da terapia com treprostinil oral em pacientes com fenômeno de Raynaud sintomático primário ou secundário resistente à terapia vasodilatadora.
Treprostinil oral (UT-15C), um análogo sintético da prostaciclina que inibe a agregação plaquetária, induz vasodilatação e suprime a proliferação do músculo liso. Em um recente estudo aberto de doses crescentes de treprostinil oral em pacientes com esclerose sistêmica e isquemia digital, o treprostinil oral foi efetivamente absorvido em pacientes com esclerodermia e foi temporariamente associado à melhora da perfusão cutânea e da temperatura. Assim, o treprostinil oral pode fornecer uma nova opção terapêutica para pacientes com fenômeno de Raynaud secundário refratário.
Uma revisão sistemática recente demonstrou que os bloqueadores dos canais de cálcio orais, os medicamentos mais comumente prescritos para FRy primário, são apenas minimamente eficazes na redução da frequência e gravidade dos ataques. Embora o sildenafil tenha demonstrado aumentar o fluxo sanguíneo da pele digital durante todas as fases do resfriamento local na PR primária, seu papel na PR primária ainda não foi confirmado em estudos randomizados e controlados. Até onde sabemos, muito poucos estudos avaliaram o uso da terapia oral com prostaciclina para desabilitar a PR primária, embora um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado de um análogo oral da prostaciclina, conhecido como beraprost, tenha reduzido o número de ataques de FRy, mas provou que não mais benéfico do que o placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥18-65 anos
- Fenômeno de Raynaud ativo definido como pacientes com FRy refratário apresentando quatro ou mais ataques de FRy por semana nas 2 semanas anteriores à inclusão no estudo, apesar do tratamento com vasodilatadores por pelo menos 3 meses
- Pacientes com fenômeno de Raynaud primário
- Pacientes com doença de Raynaud secundária a doenças do tecido conjuntivo (incluindo esclerodermia (ES), esclerodermia limitada (CREST), doença mista do tecido conjuntivo (MCTD), síndrome de Sjogren primária (SS), lúpus eritematoso sistêmico (LES), com diagnóstico de doença reumática subjacente com base em critérios padrão
- Pacientes em dose estável de inibidores da fosfodiesterase (sildenafil, tadalafil ou vardenafil), antagonistas da endotelina, antagonistas alfa-adrenérgicos ou bloqueadores dos canais de cálcio definidos como 3 meses sem alteração na dose poderão participar
Critério de exclusão:
- Hipertensão não controlada, diabetes melito, história de hipotensão ortostática, evento coronariano ou cerebrovascular agudo em 3 meses, evidência de malignidade, história de simpatectomia
- Fumar dentro de 3 meses ou parar de fumar usando produtos de nicotina
- Indivíduos atualmente tomando ou outras prostaciclinas.
- Grávida ou amamentando ou pensando em engravidar nos próximos 4 meses
- Participação em ensaio com um medicamento experimental dentro de 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: treprostinil oral
A dosagem de treprostinil oral será iniciada em 0,125 mg três vezes ao dia.
Aumentos de dose de treprostinil oral podem ocorrer a cada 72 horas (três doses consecutivas) em incrementos de 0,125 mg.
Os indivíduos serão titulados conforme tolerados para uma dose alvo de 2 mg TID durante um período de 6 semanas.
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Alteração no Índice de Condição de Raynaud desde a linha de base (execução de 2 semanas), comparando a fase de tratamento com treprostinil versus a fase de placebo
Outros nomes:
O placebo é uma pílula de açúcar fabricada para se assemelhar ao UT-15C.
Alteração no Índice de Condição de Raynaud desde a linha de base (execução de 2 semanas), comparando a fase de tratamento com treprostinil versus a fase de placebo
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O placebo imita o treprostinil oral e será tomado três vezes ao dia
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Alteração no Índice de Condição de Raynaud desde a linha de base (execução de 2 semanas), comparando a fase de tratamento com treprostinil versus a fase de placebo
Outros nomes:
O placebo é uma pílula de açúcar fabricada para se assemelhar ao UT-15C.
Alteração no Índice de Condição de Raynaud desde a linha de base (execução de 2 semanas), comparando a fase de tratamento com treprostinil versus a fase de placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação de condição de Raynaud
Prazo: desde a linha de base (2 semanas de execução) até 6 semanas de tratamento
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Alteração no Índice de Condição de Raynaud desde a linha de base (execução de 2 semanas), comparando a fase de tratamento com treprostinil versus a fase de placebo
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desde a linha de base (2 semanas de execução) até 6 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no número de ataques do Fenômeno de Raynaud
Prazo: desde a linha de base (2 semanas de execução) até 6 semanas de tratamento
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Alteração no número de ataques do Fenômeno de Raynaud por semana durante a sexta semana da fase de tratamento em comparação com o número de ataques do Fenômeno de Raynaud por semana no início do estudo.
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desde a linha de base (2 semanas de execução) até 6 semanas de tratamento
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Mudança na duração dos ataques do Fenômeno de Raynaud
Prazo: desde a linha de base (2 semanas de execução) até 6 semanas de tratamento
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Alteração na duração total dos ataques do Fenômeno de Raynaud por semana durante a sexta semana de tratamento em comparação com a duração total dos ataques do Fenômeno de Raynaud por semana no início do estudo.
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desde a linha de base (2 semanas de execução) até 6 semanas de tratamento
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Redução da carga de úlcera entre pacientes com fenômeno de Raynaud secundário
Prazo: desde a linha de base (2 semanas de execução) até 6 semanas de tratamento
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Diminuir a carga de úlceras em pacientes com Fenômeno de Raynaud secundário, reduzindo o tempo de cicatrização de úlceras ativas e/ou reduzindo o número de novas úlceras.
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desde a linha de base (2 semanas de execução) até 6 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aaron Waxman, MD/PhD, Brigham and Womens Hospital
- Investigador principal: Paul Dellaripa, MD, Brigham and Womens Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ennis H, Hughes M, Anderson ME, Wilkinson J, Herrick AL. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 25;2(2):CD002069. doi: 10.1002/14651858.CD002069.pub5.
- Roustit M, Hellmann M, Cracowski C, Blaise S, Cracowski JL. Sildenafil increases digital skin blood flow during all phases of local cooling in primary Raynaud's phenomenon. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):813-9. doi: 10.1038/clpt.2011.302. Epub 2012 Mar 28.
- Vayssairat M. Controlled multicenter double blind trial of an oral analog of prostacyclin in the treatment of primary Raynaud's phenomenon. French Microcirculation Society Multicentre Group for the Study of Vascular Acrosyndromes. J Rheumatol. 1996 Nov;23(11):1917-20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015P001879
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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