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Évaluer l'efficacité du tréprostinil oral chez les patients atteints du phénomène de Raynaud primaire ou secondaire symptomatique

5 janvier 2022 mis à jour par: Aaron Waxman MD PhD, Brigham and Women's Hospital

Une étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité du tréprostinil oral titré à la dose tolérable la plus élevée chez 20 patients présentant un phénomène de Raynaud primaire ou secondaire symptomatique résistant à la thérapie vasodilatatrice

Cette étude représente le premier essai visant à évaluer l'efficacité d'un traitement par tréprostinil oral chez des patients atteints du phénomène de Raynaud (RP) primaire ou secondaire symptomatique résistant au traitement vasodilatateur.

L'étude sera randomisée 1:1 UT-15C contre placebo. La conception est une étude croisée et tous les sujets seront randomisés pour recevoir des comprimés oraux de tréprostinil à libération prolongée ou un placebo correspondant pendant 12 semaines, puis un croisement pendant 12 semaines. Tous les sujets seront exposés pendant 12 semaines à un traitement par UT-15C par voie orale au cours de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude croisée monocentrique, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité du tréprostinil oral titré à une dose cible tolérable de 2,0 mg trois fois par jour (TID) chez 20 patients atteints du phénomène de Raynaud primaire ou secondaire symptomatique résistant à la thérapie vasodilatatrice. Sur la base d'une enquête de présélection de la population de la clinique, nous prévoyons qu'au moins 30 patients par an seront éligibles pour l'inscription. À la discrétion du clinicien, la dose peut être augmentée selon la tolérance.

Les sujets éligibles au moment de la signature d'un consentement éclairé auront un diagnostic de phénomène de Raynaud primaire ou secondaire. Les sujets seront recrutés à la clinique Raynaud, qui est une clinique multidisciplinaire tenue à la clinique Watkins du Shapiro Cardiovascular Center. Les sujets seront évalués lors d'une visite de dépistage et d'initiation au traitement afin de déterminer leur admissibilité à l'étude.

Cette étude représente le premier essai à évaluer l'efficacité d'un traitement par tréprostinil oral chez des patients présentant un phénomène de Raynaud primaire ou secondaire symptomatique résistant à un traitement vasodilatateur.

Tréprostinil oral (UT-15C), un analogue synthétique de la prostacycline qui inhibe l'agrégation plaquettaire, induit une vasodilatation et supprime la prolifération des muscles lisses. Dans une récente étude en ouvert portant sur des doses croissantes de tréprostinil oral chez des patients atteints de sclérodermie systémique et d'ischémie digitale, le tréprostinil oral a été efficacement absorbé chez les patients atteints de sclérodermie et a été temporairement associé à une amélioration de la perfusion cutanée et de la température. Ainsi, le tréprostinil oral peut fournir une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints du phénomène de Raynaud secondaire réfractaire.

Une revue systématique récente a démontré que les inhibiteurs calciques oraux, les médicaments les plus couramment prescrits pour la PR primaire, ne sont que peu efficaces pour réduire la fréquence et la gravité des crises. Bien qu'il ait été démontré que le sildénafil augmente le flux sanguin cutané digital pendant toutes les phases de refroidissement local dans la RP primaire, son rôle dans la RP primaire n'est pas encore confirmé dans des essais contrôlés randomisés. À notre connaissance, très peu d'études ont évalué l'utilisation d'un traitement par prostacycline orale pour désactiver la PR primaire, bien qu'un essai multicentrique, à double insu et randomisé d'un analogue oral de la prostacycline, connu sous le nom de beraprost, ait réduit le nombre de crises de PR mais n'en ait prouvé aucune. plus bénéfique que le placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de ≥ 18 à 65 ans
  • Phénomène de Raynaud actif défini comme des patients atteints de RP réfractaire ayant au moins quatre crises de RP par semaine au cours des 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude malgré un traitement par vasodilatateurs pendant au moins 3 mois
  • Patients atteints du phénomène de Raynaud primaire
  • Patients atteints de la maladie de Raynaud secondaire aux maladies du tissu conjonctif (y compris la sclérodermie (SSc), la sclérodermie limitée (CREST), la maladie mixte du tissu conjonctif (MCTD), le syndrome de Sjögren primaire (SS), le lupus érythémateux disséminé (SLE), avec diagnostic de la maladie rhumatismale sous-jacente sur la base de critères standards
  • Les patients prenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase à dose stable (sildénafil, tadalafil ou vardénafil), des antagonistes de l'endothéline, des antagonistes alpha-adrénergiques ou des inhibiteurs calciques définis comme 3 mois sans changement de dose seront autorisés à participer

Critère d'exclusion:

  • Hypertension non contrôlée, diabète sucré, antécédents d'hypotension orthostatique, événement coronarien ou cérébrovasculaire aigu dans les 3 mois, signes de malignité, antécédents de sympathectomie
  • Tabagisme dans les 3 mois ou arrêt du tabac avec des produits à base de nicotine
  • Sujets prenant actuellement ou d'autres prostacyclines.
  • Enceinte ou allaitante ou envisageant une grossesse dans les 4 prochains mois
  • Participation à un essai avec un médicament expérimental dans les 30 jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: tréprostinil oral
Le dosage du tréprostinil oral sera initié à 0,125 mg trois fois par jour. Des augmentations de dose de tréprostinil oral peuvent survenir toutes les 72 heures (trois doses consécutives) par paliers de 0,125 mg. Les sujets seront titrés selon leur tolérance à une dose cible de 2 mg TID sur une période de 6 semaines.
Médicament: tréprostinil oral
Modification du score de condition de Raynaud par rapport au départ (essai de 2 semaines), comparant la phase de traitement au tréprostinil à la phase placebo
Autres noms:
  • Orénitram
Médicament: Placebo
Le placebo est une pilule de sucre fabriquée pour ressembler à UT-15C. Modification du score de condition de Raynaud par rapport au départ (essai de 2 semaines), comparant la phase de traitement au tréprostinil à la phase placebo
Autres noms:
  • Pilule de sucre
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Le placebo imite le tréprostinil oral et sera pris trois fois par jour
Médicament: tréprostinil oral
Modification du score de condition de Raynaud par rapport au départ (essai de 2 semaines), comparant la phase de traitement au tréprostinil à la phase placebo
Autres noms:
  • Orénitram
Médicament: Placebo
Le placebo est une pilule de sucre fabriquée pour ressembler à UT-15C. Modification du score de condition de Raynaud par rapport au départ (essai de 2 semaines), comparant la phase de traitement au tréprostinil à la phase placebo
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score de condition de Raynaud
Délai: de la ligne de base (2 semaines de rodage) à 6 semaines de traitement
Modification du score de condition de Raynaud par rapport au départ (essai de 2 semaines), comparant la phase de traitement au tréprostinil à la phase placebo
de la ligne de base (2 semaines de rodage) à 6 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du nombre d'attaques du Phénomène de Raynaud
Délai: de la ligne de base (2 semaines de rodage) à 6 semaines de traitement
Modification du nombre de crises du phénomène de Raynaud par semaine au cours de la sixième semaine de la phase de traitement par rapport au nombre de crises du phénomène de Raynaud par semaine au départ.
de la ligne de base (2 semaines de rodage) à 6 semaines de traitement
Modification de la durée des attaques du Phénomène de Raynaud
Délai: de la ligne de base (2 semaines de rodage) à 6 semaines de traitement
Modification de la durée totale des crises du phénomène de Raynaud par semaine au cours de la sixième semaine de traitement par rapport à la durée totale des crises du phénomène de Raynaud par semaine au départ.
de la ligne de base (2 semaines de rodage) à 6 semaines de traitement
Réduction du fardeau de l'ulcère chez les patients atteints du phénomène de Raynaud secondaire
Délai: de la ligne de base (2 semaines de rodage) à 6 semaines de traitement
Diminuer le fardeau des ulcères chez les patients atteints du phénomène de Raynaud secondaire en réduisant le temps de guérison des ulcères actifs et/ou en réduisant le nombre de nouveaux ulcères.
de la ligne de base (2 semaines de rodage) à 6 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

United Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aaron Waxman, MD/PhD, Brigham and Womens Hospital
  • Chercheur principal: Paul Dellaripa, MD, Brigham and Womens Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2015

Première publication (ESTIMATION)

22 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015P001879

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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