Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить эффективность перорального трепростинила у пациентов с симптоматическим первичным или вторичным феноменом Рейно

5 января 2022 г. обновлено: Aaron Waxman MD PhD, Brigham and Women's Hospital

Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки эффективности перорального трепростинила, оттитрованного до максимально переносимой дозы, у 20 пациентов с симптоматическим первичным или вторичным феноменом Рейно, резистентным к сосудорасширяющей терапии.

Это исследование представляет собой первое испытание по оценке эффективности пероральной терапии трепростинилом у пациентов с симптоматическим первичным или вторичным феноменом Рейно (ФР), резистентным к сосудорасширяющей терапии.

Исследование будет рандомизировано в соотношении 1:1 UT-15C к плацебо. Дизайн представляет собой перекрестное исследование, и все субъекты будут рандомизированы для приема пероральных таблеток трепростинила с замедленным высвобождением или соответствующего плацебо в течение 12 недель, а затем перекрестного исследования в течение 12 недель. Все субъекты будут подвергаться воздействию перорального UT-15C в течение 12 недель во время исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки эффективности перорального трепростинила, титрированного до переносимой целевой дозы 2,0 мг три раза в день (три раза в день) у 20 пациентов с симптоматическим первичным или вторичным феноменом Рейно, резистентным к сосудорасширяющей терапии. Основываясь на предварительном скрининговом опросе населения клиники, мы ожидаем, что по крайней мере 30 пациентов в год будут иметь право на регистрацию. По усмотрению врача доза может быть увеличена по мере переносимости.

Подходящие субъекты на момент подписания информированного согласия будут иметь диагноз первичного или вторичного феномена Рейно. Субъекты будут набраны из клиники Рейно, которая является многопрофильной клиникой, находящейся в клинике Уоткинса в сердечно-сосудистом центре Шапиро. Субъекты будут оцениваться во время визита для скрининга и начала лечения, чтобы определить право на участие в исследовании.

Это исследование представляет собой первое испытание по оценке эффективности пероральной терапии трепростинилом у пациентов с симптоматическим первичным или вторичным феноменом Рейно, резистентным к сосудорасширяющей терапии.

Пероральный трепростинил (UT-15C), синтетический аналог простациклина, который ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызывает вазодилатацию и подавляет пролиферацию гладкой мускулатуры. В недавнем открытом исследовании возрастающих доз перорального трепростинила у пациентов с системным склерозом и ишемией пальцев пероральный трепростинил эффективно всасывался у пациентов со склеродермией и временно ассоциировался с улучшением кожной перфузии и температуры. Таким образом, пероральный трепростинил может обеспечить новый терапевтический вариант для пациентов с рефрактерным вторичным феноменом Рейно.

Недавний систематический обзор показал, что пероральные блокаторы кальциевых каналов, наиболее часто назначаемые препараты при первичном РП, лишь минимально эффективны в снижении частоты приступов и тяжести. Хотя было показано, что силденафил увеличивает кровоток в коже пальцев во время всех фаз локального охлаждения при первичной РП, его роль при первичной РП еще не подтверждена в рандомизированных контролируемых исследованиях. Насколько нам известно, очень мало исследований оценивали использование пероральной терапии простациклином для инвалидизации первичного РП, хотя одно многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование перорального аналога простациклина, известного как берапрост, уменьшило количество приступов РП, но не доказало отсутствие более полезным, чем плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте ≥18-65 лет
  • Активный феномен Рейно определяется как наличие у пациентов с рефрактерным РП четырех или более приступов РП в неделю в течение 2 недель до включения в исследование, несмотря на лечение сосудорасширяющими средствами в течение не менее 3 месяцев.
  • Пациенты с первичным феноменом Рейно
  • Пациенты с синдромом Рейно, вторичным по отношению к заболеваниям соединительной ткани (включая склеродермию (СС), ограниченную склеродермию (CREST), смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), первичный синдром Шегрена (СС), системную красную волчанку (СКВ), с диагнозом основного ревматического заболевания на основе стандартных критериев
  • К участию допускаются пациенты, получающие стабильные дозы ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил или варденафил), антагонистов эндотелина, альфа-адренергических антагонистов или блокаторов кальциевых каналов в течение 3 месяцев без изменения дозы.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет, ортостатическая гипотензия в анамнезе, острое коронарное или цереброваскулярное событие в течение 3 месяцев, признаки злокачественного новообразования, симпатэктомия в анамнезе
  • Курение в течение 3 месяцев или отказ от курения с использованием никотиновых продуктов
  • Субъекты, в настоящее время принимающие или другие простациклины.
  • Беременность или кормление грудью или планируется беременность в ближайшие 4 месяца
  • Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: пероральный трепростинил
Дозировка перорального трепростинила будет начинаться с 0,125 мг три раза в день. Повышение дозы перорального трепростинила может происходить каждые 72 часа (три последовательных дозы) с шагом 0,125 мг. Субъекты будут титроваться по переносимости до целевой дозы 2 мг три раза в день в течение 6-недельного периода.
Лекарство: пероральный трепростинил
Изменение оценки состояния Рейно по сравнению с исходным уровнем (2-недельный ввод), сравнение фазы лечения трепростинилом и фазы плацебо
Другие имена:
  • Оренитрам
Лекарство: Плацебо
Плацебо — это сахарная таблетка, напоминающая UT-15C. Изменение оценки состояния Рейно по сравнению с исходным уровнем (2-недельный ввод), сравнение фазы лечения трепростинилом и фазы плацебо
Другие имена:
  • Сахарная таблетка
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо имитирует пероральный трепростинил и будет приниматься три раза в день.
Лекарство: пероральный трепростинил
Изменение оценки состояния Рейно по сравнению с исходным уровнем (2-недельный ввод), сравнение фазы лечения трепростинилом и фазы плацебо
Другие имена:
  • Оренитрам
Лекарство: Плацебо
Плацебо — это сахарная таблетка, напоминающая UT-15C. Изменение оценки состояния Рейно по сравнению с исходным уровнем (2-недельный ввод), сравнение фазы лечения трепростинилом и фазы плацебо
Другие имена:
  • Сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценки состояния Рейно
Временное ограничение: от исходного уровня (2-недельный ввод) до 6 недель лечения
Изменение оценки состояния Рейно по сравнению с исходным уровнем (2-недельный ввод), сравнение фазы лечения трепростинилом и фазы плацебо
от исходного уровня (2-недельный ввод) до 6 недель лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества атак феномена Рейно
Временное ограничение: от исходного уровня (2-недельный ввод) до 6 недель лечения
Изменение количества приступов феномена Рейно в неделю в течение шестой недели фазы лечения по сравнению с количеством приступов феномена Рейно в неделю на исходном уровне.
от исходного уровня (2-недельный ввод) до 6 недель лечения
Изменение продолжительности атак феномена Рейно
Временное ограничение: от исходного уровня (2-недельный ввод) до 6 недель лечения
Изменение общей продолжительности приступов феномена Рейно в неделю в течение шестой недели лечения по сравнению с общей продолжительностью приступов феномена Рейно в неделю на исходном уровне.
от исходного уровня (2-недельный ввод) до 6 недель лечения
Уменьшение язвенной нагрузки у пациентов с вторичным феноменом Рейно
Временное ограничение: от исходного уровня (2-недельный ввод) до 6 недель лечения
Уменьшение язвенной нагрузки у пациентов с вторичным феноменом Рейно за счет сокращения времени заживления активных язв и/или уменьшения количества новых язв.
от исходного уровня (2-недельный ввод) до 6 недель лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

United Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Aaron Waxman, MD/PhD, Brigham and Womens Hospital
  • Главный следователь: Paul Dellaripa, MD, Brigham and Womens Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015P001879

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться