Beoordeel de werkzaamheid van orale treprostinil bij patiënten met symptomatisch primair of secundair fenomeen van Raynaud

Een dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-overonderzoek in één centrum ter beoordeling van de werkzaamheid van oraal treprostinil getitreerd tot een aanvaardbare doeldosis van 2,0 mg driemaal daags (TID) bij 20 patiënten met symptomatisch primair of secundair Raynaud-fenomeen dat resistent is tegen vaatverwijdende therapie. Op basis van een pre-screeningsenquête van de kliniekpopulatie verwachten we dat ten minste 30 patiënten per jaar in aanmerking zullen komen voor inschrijving. Naar goeddunken van de clinicus kan de dosis worden verhoogd als dit wordt verdragen.

In aanmerking komende proefpersonen zullen op het moment van ondertekening van een geïnformeerde toestemming een diagnose van primair of secundair fenomeen van Raynaud hebben. Onderwerpen zullen worden gerekruteerd uit de Raynaud's Clinic, een multidisciplinaire kliniek die wordt gehouden in de Watkins Clinic in het Shapiro Cardiovascular Center. Proefpersonen zullen worden beoordeeld tijdens een screening- en behandelingsinitiatiebezoek om te bepalen of ze in aanmerking komen voor het onderzoek.

Deze studie vertegenwoordigt de eerste proef om de werkzaamheid van orale treprostinil-therapie te beoordelen bij patiënten met symptomatisch primair of secundair Raynaud-fenomeen dat resistent is tegen vaatverwijdende therapie.

Oraal treprostinil (UT-15C), een synthetische prostacycline-analoog die de aggregatie van bloedplaatjes remt, vasodilatatie induceert en de proliferatie van gladde spieren onderdrukt. In een recent open-label onderzoek naar stijgende doses oraal treprostinil bij patiënten met systemische sclerose en digitale ischemie, werd oraal treprostinil effectief geabsorbeerd bij patiënten met sclerodermie en tijdelijk geassocieerd met verbeterde huidperfusie en -temperatuur. Orale treprostinil kan dus een nieuwe therapeutische optie bieden voor patiënten met refractair secundair fenomeen van Raynaud.

Een recente systematische review toonde aan dat orale calciumantagonisten, de meest voorgeschreven medicijnen voor primaire RP, slechts minimaal effectief zijn in het verminderen van de frequentie van aanvallen en de ernst ervan. Hoewel is aangetoond dat Sildenafil de digitale doorbloeding van de huid verhoogt tijdens alle fasen van lokale koeling bij primaire RP, is zijn rol in primaire RP nog niet bevestigd in gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken. Voor zover wij weten, hebben zeer weinig studies het gebruik van orale prostacycline-therapie voor het uitschakelen van primaire RP beoordeeld, hoewel één multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde studie van een oraal analoog van prostacycline, bekend als beraprost, het aantal RP-aanvallen verminderde, maar nee bleek te zijn. voordeliger dan placebo.