Vurder effekten av oralt treprostinil hos pasienter med symptomatisk primær eller sekundær Raynauds fenomen

En enkeltsenter dobbeltblindet, placebokontrollert, crossover-studie for å vurdere effekten av oral treprostinil titrert til en tolerabel måldose på 2,0 mg tre ganger per dag (TID) hos 20 pasienter med symptomatisk primær eller sekundær Raynauds fenomen som er resistent mot vasodilatorisk terapi. Basert på en forhåndsscreeningsundersøkelse av klinikkens befolkning forventer vi at minst 30 pasienter per år vil være kvalifisert for innmelding. Etter klinikerens skjønn kan dosen økes ettersom det tolereres.

Kvalifiserte forsøkspersoner på tidspunktet for å signere et informert samtykke vil ha en diagnose av primært eller sekundært Raynauds fenomen. Emner vil bli rekruttert fra Raynaud's Clinic, som er en tverrfaglig klinikk som holdes ved Watkins Clinic ved Shapiro Cardiovascular Center. Forsøkspersonene vil bli vurdert under et screening- og behandlingsoppstartsbesøk for å avgjøre om de er kvalifisert for studien.

Denne studien representerer den første studien for å vurdere effektiviteten av oral behandling med treprostinil hos pasienter med symptomatisk primær eller sekundær Raynauds fenomen som er resistent mot vasodilatorisk terapi.

Oral treprostinil (UT-15C), en syntetisk prostacyklinanalog som hemmer blodplateaggregering, induserer vasodilatasjon og undertrykker spredning av glatt muskel. I en nylig åpen studie av eskalerende doser av oral treprostinil hos pasienter med systemisk sklerose og digital iskemi, ble oral treprostinil effektivt absorbert hos pasienter med sklerodermi og var tidsmessig assosiert med forbedret kutan perfusjon og temperatur. Dermed kan oral treprostinil gi et nytt terapeutisk alternativ for pasienter med refraktært sekundært Raynauds fenomen.

En nylig systematisk gjennomgang viste at orale kalsiumkanalblokkere, de mest foreskrevne legemidlene for primær RP, kun er minimalt effektive for å redusere frekvensen av angrep og alvorlighetsgrad. Selv om Sildenafil har vist seg å øke digital hudblodstrøm under alle faser av lokal avkjøling i primær RP, er dets rolle i primær RP ennå ikke bekreftet i randomiserte, kontrollerte studier. Så vidt vi kjenner til, har svært få studier vurdert bruken av oral prostacyklinbehandling for å deaktivere primær RP, selv om en multisenter, dobbeltblind, randomisert studie av en oral analog av prostacyklin, kjent som beraprost, reduserte antallet RP-anfall, men viste ingen mer fordelaktig enn placebo.