Bewerten Sie die Wirksamkeit von oralem Treprostinil bei Patienten mit symptomatischem primärem oder sekundärem Raynaud-Phänomen

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Single-Center-Crossover-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von oralem Treprostinil, titriert auf eine tolerierbare Zieldosis von 2,0 mg dreimal täglich (TID) bei 20 Patienten mit symptomatischem primärem oder sekundärem Raynaud-Phänomen, das gegen eine vasodilatatorische Therapie resistent ist. Basierend auf einer Vorab-Screening-Umfrage unter der Klinikpopulation gehen wir davon aus, dass mindestens 30 Patienten pro Jahr für eine Aufnahme in Frage kommen. Nach Ermessen des Arztes kann die Dosis je nach Verträglichkeit erhöht werden.

Geeignete Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung eine Diagnose des primären oder sekundären Raynaud-Phänomens haben. Die Probanden werden aus der Raynaud's Clinic rekrutiert, einer multidisziplinären Klinik, die an der Watkins Clinic im Shapiro Cardiovascular Center abgehalten wird. Die Probanden werden während eines Screening- und Behandlungseinleitungsbesuchs bewertet, um die Eignung für die Studie zu bestimmen.

Diese Studie stellt die erste Studie dar, die die Wirksamkeit einer oralen Treprostinil-Therapie bei Patienten mit symptomatischem primärem oder sekundärem Raynaud-Phänomen, das gegenüber einer gefäßerweiternden Therapie resistent ist, bewertet.

Orales Treprostinil (UT-15C), ein synthetisches Prostacyclin-Analogon, das die Thrombozytenaggregation hemmt, die Vasodilatation induziert und die Proliferation der glatten Muskulatur unterdrückt. In einer kürzlich durchgeführten Open-Label-Studie mit eskalierenden Dosen von oralem Treprostinil bei Patienten mit systemischer Sklerose und digitaler Ischämie wurde orales Treprostinil bei Patienten mit Sklerodermie effektiv resorbiert und war zeitlich mit einer verbesserten Hautdurchblutung und -temperatur verbunden. Daher könnte orales Treprostinil eine neue therapeutische Option für Patienten mit refraktärem sekundärem Raynaud-Phänomen darstellen.

Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung hat gezeigt, dass orale Calciumkanalblocker, die am häufigsten verschriebenen Medikamente für primäre RP, nur minimal wirksam sind, um die Häufigkeit von Attacken und deren Schweregrad zu reduzieren. Obwohl gezeigt wurde, dass Sildenafil die digitale Hautdurchblutung während aller Phasen der lokalen Kühlung bei primärer RP erhöht, wurde seine Rolle bei primärer RP noch nicht in randomisierten, kontrollierten Studien bestätigt. Unseres Wissens nach haben nur sehr wenige Studien die Verwendung einer oralen Prostacyclin-Therapie zur Deaktivierung der primären RP bewertet, obwohl eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie mit einem oralen Analogon von Prostacyclin, bekannt als Beraprost, die Anzahl der RP-Attacken reduzierte, aber bewies, dass dies nicht der Fall war vorteilhafter als Placebo.