Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kasvainhypoksia HX4 PET:llä useissa sairauksissa (HX4 SD)

torstai 7. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Maastricht Radiation Oncology

Kasvainhypoksian ei-invasiivinen kuvantaminen [18F]HX4-positroniemissiotomografialla (PET): vaiheen II koe

Kudosten hapen homeostaasin säätely on kriittistä solun toiminnalle, lisääntymiselle ja eloonjäämiselle. Todisteita tästä kertyy jatkuvasti, kun ymmärrämme soluissa esiintyviä monimutkaisia ​​happitunnistusreittejä. Useat patofysiologiset häiriöt liittyvät hapen homeostaasin menettämiseen, mukaan lukien sydänsairaudet, aivohalvaus ja syöpä. Etenkin kasvainten mikroympäristö on hyvin happiheterogeeninen, ja hypoksiset alueet voivat selittää vaikeutemme hoitaa syöpää tehokkaasti. Eturauhassyöpien tiedetään olevan hypoksisia. Hypoksian lisääntyminen eturauhaskudoksessa liittyy kliinisen vaiheen, potilaan iän ja aggressiivisemman eturauhassyövän lisääntymiseen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että hypoksialla voi olla myös merkitystä ruokatorven syövässä. Glya-aivokasvaimissa hypoksia korreloi nopeamman kasvaimen uusiutumisen kanssa ja hypoksinen taakka äskettäin diagnosoiduissa glioblastoomissa liittyy biologiseen aggressiivisuuteen. Aivometastaaseissa CA-IX:n ilmentyminen (hypoksian merkki) korreloi primaaristen ei-pienisoluisten keuhkokarsinoomien kanssa. Hypoksia lisää hepatosellulaarisen karsinooman proliferaatiota, angiogeneesiä, etäpesäkkeitä, kemoresistenssiä ja radioresistenssiä. Hypoksiset markkerit HIF-1α, VEGF, CA-IX ja GLUT-1 ilmentyivät kauttaaltaan paksusuolensyövässä ja sen maksametastaaseissa. Kirjallisuuden perusteella tässä tutkimuksessa tutkitaan hypoksiaa kasvaimissa, jotka ovat peräisin eturauhas-, ruokatorvi-, aivo- ja peräsuolen syövästä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut: Hypoksian non-invasiivinen kuvantaminen PET-skannausten avulla voisi auttaa valitsemaan potilaat, joilla on hypoksinen kasvain ja joita voitaisiin hoitaa spesifisillä antihypoksisilla hoidoilla. Muiden antihypoksihoitojen lisäarvo riippuu hypoksian olemassaolosta ja riittävästä potilasvalinnasta. Useita 2-nitroimidatsoleja, jotka on merkitty Fluor-18:lla (18F), on jo käytetty potilailla hypoksian tunnistamiseen. Alioptimaalinen kuvanlaatu ja arvaamaton kinetiikka rajoittavat kuitenkin niiden käyttöä. Laajoissa prekliinisissä malleissa ja kliinisissä kokeissa 18F:llä leimatun HX4:n yhdistelmä osoitti olevan lupaava ja myrkytön uusi koetin hypoksian määrittämiseen. Tällä merkkiaineella varmistetaan hypoksisten kasvainten osuus useissa syöpätyypeissä.

Tavoite: Selvitä, voidaanko kasvaimen hypoksia tarkasti visualisoida [18F]HX4:llä kiinteissä leesioissa.

Tutkimussuunnitelma: Vaihe II, useita kiinteitä kasvaimia, yksikeskus, kuvantaminen, ei-satunnaistettu, avoin tutkimus.

Tutkimuspopulaatio:

Potilaan tärkeimmät ominaisuudet ovat:

  • Histologisesti/sytologisesti vahvistettu ruokatorven, peräsuolen tai eturauhasen karsinooma tai radiologinen epäily asteen IV glioomasta (primaarinen aivokasvain) tai aivoetastaasseista.
  • WHO:n suorituskykytila ​​0–2
  • Riittävä munuaisten toiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min).
  • Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä

Päätoimenpide: Tavanomaisen kliinisen hoidon lisäksi potilaat saavat kaksi ylimääräistä PET-skannausta injektion jälkeen hypoksiamerkkiaineella [18F]HX4.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

  • Kasvaimen hypoksian visualisointi ja kvantifiointi [18F] HX4 PET-kuvauksella
  • [18F] HX4:n sisäänoton ja paikallisen ja lokoregionaalisen kasvaimen uusiutumisen ja eloonjäämisen välisen yhteyden tutkiminen
  • Hypoksiakuvauksen korrelaatio veren hypoksiamarkkereihin
  • Hypoksiakuvauksen korrelaatio kasvainkudoksen biomarkkerien kanssa
  • Kasvaimen hypoksian muutosten arviointi hoidon aikana.
  • [18F] HX4-PET:n spatiaalinen korrelaatio kuvantamisen esikäsittelyn kanssa (jos olemassa rutiininomaisesta kliinisestä käytännöstä)
  • [18F] HX4-PET:n spatiaalinen korrelaatio kuvantamisen kanssa kolme kuukautta hoidon jälkeen (jos se esiintyy rutiininomaisesta kliinisestä käytännöstä)
  • Ennen hoitoa ja kaksi viikkoa hoidon jälkeen saadun [18F] HX4-PET:n kvantitatiivinen ja laadullinen korrelaatio

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

[18F]HX4:n aiheuttama säteilykuormitus on samanlainen kuin monissa rutiininomaisissa isotooppilääketieteen toimenpiteissä, esim. [18F]FDG PET. [18F]HX4:n antaminen ei aiheuta tunnettuja riskejä. Aiemmissa tutkimuksissa (terveet vapaaehtoiset, vaihe I, vaihe II) ei havaittu haittavaikutuksia. Välittömiä mahdollisia etuja ei ole, paitsi tyytyväisyys osallistumisesta tiedon parantamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6202 NA
        • Maastro Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti/sytologisesti vahvistettu ruokatorven, peräsuolen tai eturauhasen karsinooma tai radiologinen epäily asteen IV glioomasta (primaarinen aivokasvain) tai aivoetastaasseista
  • WHO:n suorituskykytila ​​0–2.
  • Riittävä munuaisten toiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min).
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenetelmiä
  • 18 vuotta tai vanhempi
  • on antanut kirjallisen suostumuksen ennen potilaan rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

  • Äskettäinen (< 3 kuukautta) sydäninfarkti
  • Raskaana oleva tai imettävä ja valmis käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: [18F]HX4 PET-kuvaus
Injektio hypoksiamerkkiaineella [18F]HX4 ja PET-kuvaus lähtötilanteessa ruokatorven, peräsuolen, eturauhassyövän, primaarisen aivokasvaimen (asteen IV gliooma) ja aivoetastaasien sekä 2 viikon sädehoidon jälkeen ruokatorven, peräsuolen ja aivojen etäpesäkkeille
Lääke: Injektio hypoksiamerkkiaineella [18F]HX4,
[18F]HX4 PET-skannaus suoritetaan antamalla 444 MBq (12 mCi) [18F]HX4:ää IV-bolusinjektiona.
Muut nimet:
  • [18F]HX4 on 3-[18F]fluori-2-(4-((2-nitro-1 H-imidatsol-1-yyli)metyyli)-1 H-1,2,3-triatsol-1-yyli)propan- 1-ol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen hypoksian visualisointi [18F] HX4 PET -kuvauksella, joka on arvotettu mittaamalla kasvain-taustasuhde (T/B) [18F]HX4 PET/CT:llä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Kasvaimen hypoksian visualisointi [18F] HX4 PET-kuvauksella
4 Vuotta
Kasvaimen hypoksian kvantifiointi [18F] HX4 PET -kuvauksella, joka on arvioitu mittaamalla kasvain-taustasuhde (T/B) [18F]HX4 PET/CT:llä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Kasvaimen hypoksian kvantifiointi [18F] HX4 PET-kuvauksella
4 Vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika [18F] HX4:n sisäänoton ja paikallisen ja lokoregionaalisen kasvaimen uusiutumisen ja eloonjäämisen välillä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
[18F] HX4:n sisäänoton mahdollisen suhteen tutkiminen paikallisen ja paikallisen kasvaimen uusiutumisen ja eloonjäämisen kanssa
4 Vuotta
Hypoksiakuvauksen korrelaatio veren hypoksiamarkkereihin mitataan Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokertoimella
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Hypoksiakuvauksen korrelaatio veren hypoksiamarkkereihin
4 Vuotta
Hypoksiakuvauksen korrelaatio kasvainkudoksen biomarkkerien kanssa mitataan Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokertoimella
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Hypoksiakuvauksen korrelaatio kasvainkudoksen biomarkkerien kanssa
4 Vuotta
Kasvaimen hypoksian muutosten arviointi hoidon aikana vertaamalla PET:n ottoarvoja kasvaimessa, mitattuna ennen hoitoa ja sen aikana
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Kasvaimen hypoksian muutosten arviointi hoidon aikana
4 Vuotta
[18F] HX4-PET:n spatiaalinen korrelaatio kuvantamisen esikäsittelyn kanssa käyttämällä korrelaatiokerrointa
Aikaikkuna: 4 Vuotta
[18F] HX4-PET:n spatiaalinen korrelaatio kuvantamisen esikäsittelyn kanssa (jos olemassa rutiininomaisesta kliinisestä käytännöstä); suoritetaan jäykällä skannausten rekisteröinnillä ja vokselikohtaisella vertailulla kasvaimessa tapahtuvasta imeytymisestä
4 Vuotta
[18F] HX4-PET:n spatiaalinen korrelaatio kuvantamisen kanssa kolme kuukautta hoidon jälkeen käyttäen korrelaatiokerrointa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
[18F] HX4-PET:n spatiaalinen korrelaatio kuvantamiseen kolme kuukautta hoidon jälkeen (jos olemassa rutiininomaisesta kliinisestä käytännöstä), joka suoritettiin jäykällä skannausten rekisteröinnillä ja kasvaimen sisäänoton vokselikohtaisella vertailulla
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maastricht Radiation Oncology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 22. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 8. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL50833.068

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa