Hypoxie tumorale avec TEP HX4 dans plusieurs maladies (HX4 SD)

Justification : L'imagerie non invasive de l'hypoxie à l'aide de PET-scans pourrait aider à sélectionner les patients ayant une tumeur hypoxique, qui pourraient être traités avec des traitements anti-hypoxiques spécifiques. La valeur ajoutée des traitements anti-hypoxiques complémentaires dépend de la présence d'hypoxie et d'une sélection adéquate des patients. Plusieurs 2-nitroimidazoles, marqués au Fluor-18 (18F) ont déjà été utilisés chez des patients pour identifier l'hypoxie. Cependant, une qualité d'image sous-optimale et une cinétique imprévisible limitent leur utilisation. Dans des modèles précliniques et des essais cliniques approfondis, la combinaison de HX4 marqué au 18F s'est révélée être une nouvelle sonde prometteuse et non toxique pour déterminer l'hypoxie. Avec ce traceur, la proportion de tumeurs hypoxiques dans plusieurs types de cancer sera vérifiée.

Objectif : Déterminer si l'hypoxie tumorale peut être visualisée avec précision avec [18F]HX4 dans les lésions solides.

Conception de l'étude : Phase II, plusieurs tumeurs solides, monocentrique, imagerie, essai ouvert non randomisé.

Population étudiée :

Les principales caractéristiques des patients sont :

• Carcinome histologique/cytologique confirmé de l'œsophage, du rectum ou de la prostate ou suspicion radiologique de gliome de grade IV (tumeur cérébrale primitive) ou de métastases cérébrales.
• Statut de performance OMS 0 à 2
• Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine calculée d'au moins 60 ml/min).
• Capable de se conformer aux procédures d'étude

Intervention principale : En plus des soins cliniques standard, les patients reçoivent deux TEP supplémentaires après l'injection du traceur d'hypoxie [18F]HX4.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

• Visualisation et quantification de l'hypoxie tumorale par imagerie TEP [18F] HX4
• Exploration de la relation potentielle entre l'absorption de [18F] HX4 avec la récurrence tumorale locale et locorégionale et la survie
• Corrélation de l'imagerie de l'hypoxie avec les marqueurs sanguins d'hypoxie
• Corrélation de l'imagerie de l'hypoxie avec les biomarqueurs du tissu tumoral
• Évaluation des modifications de l'hypoxie tumorale au cours du traitement.
• Corrélation spatiale de [18F] HX4-PET avec le prétraitement par imagerie (si présent dans la pratique clinique de routine)
• Corrélation spatiale de [18F] HX4-PET avec l'imagerie trois mois après le traitement (si présent dans la pratique clinique de routine)
• Corrélation quantitative et qualitative du [18F] HX4-PET obtenu avant le traitement et deux semaines après le début du traitement

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

La charge de rayonnement due au [18F]HX4 est similaire à celle rencontrée dans de nombreuses procédures de médecine nucléaire de routine, par ex. [18F]FDG PET. L'administration de [18F]HX4 ne présente aucun risque connu. Dans les études précédentes (volontaires sains, phase I, phase II) aucun effet indésirable n'a été observé. Il n'y a pas de bénéfices potentiels immédiats si ce n'est la satisfaction de participer à l'amélioration des connaissances.