Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гипоксия опухоли с помощью ПЭТ с HX4 при некоторых заболеваниях (HX4 SD)

7 марта 2019 г. обновлено: Maastricht Radiation Oncology

Неинвазивная визуализация гипоксии опухоли с помощью [18F]HX4 позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ): испытание фазы II

Регуляция гомеостаза кислорода в тканях имеет решающее значение для функции, пролиферации и выживания клеток. Доказательства этого продолжают накапливаться вместе с нашим пониманием сложных путей восприятия кислорода, присутствующих в клетках. Несколько патофизиологических расстройств связаны с потерей кислородного гомеостаза, включая болезни сердца, инсульт и рак. Микроокружение опухолей, в частности, очень неоднородно по кислороду, с гипоксическими областями, что может объяснить наши трудности с эффективным лечением рака. Известно, что рак предстательной железы гипоксический. Повышение уровня гипоксии в тканях предстательной железы связано с увеличением клинической стадии, возрастом пациента и более агрессивным раком предстательной железы. Несколько исследований показали, что гипоксия также может играть роль в развитии рака пищевода. В глиальных опухолях головного мозга гипоксия коррелирует с более быстрым рецидивом опухоли, а гипоксическая нагрузка при впервые диагностированных глиобластомах связана с биологической агрессивностью. В метастазах головного мозга экспрессия CA-IX (маркер гипоксии) коррелирует с первичным немелкоклеточным раком легкого. Гипоксия усиливает пролиферацию, ангиогенез, метастазирование, химиорезистентность и радиорезистентность гепатоцеллюлярной карциномы. Гипоксические маркеры HIF-1α, VEGF, CA-IX и GLUT-1 были повсеместно экспрессированы при колоректальном раке и его метастазах в печень. Основываясь на литературных данных, в этом испытании будет изучаться гипоксия в опухолях, происходящих или диссеминированных в рак простаты, пищевода, головного мозга и прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: неинвазивная визуализация гипоксии с помощью ПЭТ-сканирования может помочь в отборе пациентов с гипоксической опухолью, которым можно назначить специфические антигипоксические препараты. Дополнительная ценность дополнительных антигипоксических средств зависит от наличия гипоксии и адекватного отбора пациентов. Несколько 2-нитроимидазолов, меченных Fluor-18 (18F), уже использовались у пациентов для выявления гипоксии. Однако неоптимальное качество изображения и непредсказуемая кинетика ограничивают их использование. В обширных доклинических моделях и клинических испытаниях комбинация HX4, меченная 18F, показала себя многообещающим и нетоксичным новым зондом для определения гипоксии. С помощью этого индикатора будет проверена доля гипоксических опухолей в нескольких типах рака.

Цель: определить, можно ли точно визуализировать гипоксию опухоли с помощью [18F]HX4 в солидных очагах.

Дизайн исследования: Фаза II, несколько солидных опухолей, одноцентровое, визуализирующее, нерандомизированное, открытое исследование.

Исследуемая популяция:

Основные характеристики пациента:

  • Гистологически/цитологически подтвержденный рак пищевода, прямой кишки или предстательной железы или радиологическое подозрение на глиому IV степени (первичная опухоль головного мозга) или метастазы в головной мозг.
  • Статус производительности ВОЗ от 0 до 2
  • Адекватная функция почек (расчетный клиренс креатинина не менее 60 мл/мин).
  • Способен соблюдать процедуры обучения

Основное вмешательство: В дополнение к стандартной клинической помощи пациенты получают два дополнительных ПЭТ-сканирования после инъекции индикатора гипоксии [18F]HX4.

Основные параметры/конечные точки исследования:

  • Визуализация и количественная оценка гипоксии опухоли с помощью [18F] HX4 ПЭТ
  • Изучение потенциальной связи между поглощением [18F] HX4 с локальным и локорегионарным рецидивом опухоли и выживаемостью
  • Корреляция визуализации гипоксии с маркерами гипоксии крови
  • Корреляция визуализации гипоксии с биомаркерами опухолевой ткани
  • Оценка изменений гипоксии опухоли в процессе лечения.
  • Пространственная корреляция [18F] HX4-PET с предварительной визуализацией (если присутствует в обычной клинической практике)
  • Пространственная корреляция [18F] HX4-PET с визуализацией через три месяца после лечения (если присутствует в обычной клинической практике)
  • Количественная и качественная корреляция [18F] HX4-PET, полученная до лечения и через две недели после начала лечения.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Радиационная нагрузка, связанная с [18F]HX4, аналогична той, которая возникает во многих рутинных процедурах ядерной медицины, т.е. [18F] ФДГ ПЭТ. Введение [18F]HX4 не представляет известных рисков. В предыдущих исследованиях (здоровые добровольцы, фаза I, фаза II) побочных эффектов не наблюдалось. Нет никаких немедленных потенциальных выгод, кроме удовлетворения от участия в улучшении знаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически/цитологически подтвержденный рак пищевода, прямой кишки или предстательной железы или радиологическое подозрение на глиому IV степени (первичная опухоль головного мозга) или метастазы в головной мозг
  • Статус производительности ВОЗ от 0 до 2.
  • Адекватная функция почек (расчетный клиренс креатинина не менее 60 мл/мин).
  • Пациент желает и способен соблюдать процедуры исследования
  • 18 лет и старше
  • Дали письменное информированное согласие до регистрации пациента

Критерий исключения:

  • Недавний (< 3 месяцев) инфаркт миокарда
  • Беременные или кормящие грудью и готовые принимать адекватные меры контрацепции во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: [18F] ПЭТ-визуализация HX4
Инъекция индикатора гипоксии [18F]HX4 и ПЭТ-визуализация на исходном уровне при раке пищевода, прямой кишки, предстательной железы, первичной опухоли головного мозга (глиома IV степени) и метастазах в головной мозг, а также после 2 недель лучевой терапии метастазов в пищевод, прямую кишку и головной мозг
Лекарство: Инъекция индикатора гипоксии [18F]HX4,
Будет выполнено ПЭТ-сканирование [18F]HX4 путем введения 444 МБк (12 мКи) [18F]HX4 посредством внутривенной болюсной инъекции.
Другие имена:
  • [18F]HX4 представляет собой 3-[18F]фтор-2-(4-((2-нитро-1H-имидазол-1-ил)метил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропан- 1-ол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуализация гипоксии опухоли с помощью [18F]HX4 ПЭТ, оцениваемая по измерению отношения опухоль-фон (T/B) на [18F]HX4 ПЭТ/КТ
Временное ограничение: 4 года
Визуализация гипоксии опухоли с помощью [18F] HX4 ПЭТ
4 года
Количественная оценка гипоксии опухоли с помощью [18F]HX4 ПЭТ, оцениваемая путем измерения отношения опухоль-фон (T/B) на [18F]HX4 ПЭТ/КТ
Временное ограничение: 4 года
Количественная оценка гипоксии опухоли с помощью ПЭТ [18F] HX4
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время между поглощением [18F] HX4 локальным и локорегионарным рецидивом опухоли и выживаемостью
Временное ограничение: 4 года
Изучение потенциальной связи поглощения [18F] HX4 с локальным и местно-регионарным рецидивом опухоли и выживаемостью
4 года
Корреляция визуализации гипоксии с маркерами гипоксии крови будет измеряться коэффициентом корреляции Пирсона или Спирмена.
Временное ограничение: 4 года
Корреляция визуализации гипоксии с маркерами гипоксии крови
4 года
Корреляция визуализации гипоксии с биомаркерами опухолевой ткани будет измеряться коэффициентом корреляции Пирсона или Спирмена.
Временное ограничение: 4 года
Корреляция визуализации гипоксии с биомаркерами опухолевой ткани
4 года
Оценка изменений гипоксии опухоли в процессе лечения путем сравнения значений поглощения ПЭТ опухолью, измеренных до и во время лечения
Временное ограничение: 4 года
Оценка изменений гипоксии опухоли в процессе лечения
4 года
Пространственная корреляция [18F] HX4-PET с предварительной обработкой изображений с использованием коэффициента корреляции
Временное ограничение: 4 года
Пространственная корреляция [18F] HX4-PET с предварительной визуализацией (если присутствует в обычной клинической практике); выполняется путем жесткой регистрации сканов и воксельного сравнения поглощения в опухоли
4 года
Пространственная корреляция [18F] HX4-PET с изображением через три месяца после лечения с использованием коэффициента корреляции
Временное ограничение: 3 месяца
Пространственная корреляция [18F] HX4-PET с визуализацией через три месяца после лечения (если она присутствует в обычной клинической практике), выполненная путем жесткой регистрации сканов и воксельного сравнения поглощения в опухоли.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maastricht Radiation Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL50833.068

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться