Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tumorhypoxie met HX4 PET bij verschillende ziekten (HX4 SD)

7 maart 2019 bijgewerkt door: Maastricht Radiation Oncology

Niet-invasieve beeldvorming van tumorhypoxie met [18F]HX4 positronemissietomografie (PET): een fase II-onderzoek

Regulering van weefselzuurstofhomeostase is van cruciaal belang voor celfunctie, proliferatie en overleving. Bewijs hiervoor blijft zich opstapelen, samen met ons begrip van de complexe zuurstofgevoelige routes die in cellen aanwezig zijn. Verschillende pathofysiologische aandoeningen worden in verband gebracht met een verlies van zuurstofhomeostase, waaronder hartaandoeningen, beroertes en kanker. Met name de micro-omgeving van tumoren is erg zuurstof-heterogeen, met hypoxische gebieden die onze moeilijkheid om kanker effectief te behandelen kunnen verklaren. Het is bekend dat prostaatcarcinomen hypoxisch zijn. Toenemende niveaus van hypoxie in prostaatweefsel houden verband met een toenemend klinisch stadium, de leeftijd van de patiënt en een agressievere prostaatkanker. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat hypoxie ook een rol kan spelen bij slokdarmkanker. Bij gliale hersentumoren is hypoxie gecorreleerd met een snellere terugkeer van de tumor en de hypoxische belasting bij nieuw gediagnosticeerde glioblastomen is gekoppeld aan de biologische agressiviteit. Bij hersenmetastasen is CA-IX-expressie (een marker voor hypoxie) gecorreleerd met de primaire niet-kleincellige longcarcinomen. Hypoxie bevordert proliferatie, angiogenese, metastase, chemoresistentie en radioresistentie van hepatocellulair carcinoom. De hypoxische markers HIF-1α, VEGF, CA-IX en GLUT-1 kwamen overal tot expressie in colorectale kanker en zijn levermetastasen. Op basis van de literatuur zal in deze studie hypoxie in tumoren die ontstaan ​​of uitgezaaid zijn naar prostaat-, slokdarm-, hersen- en endeldarmkanker worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Niet-invasieve beeldvorming van hypoxie met behulp van PET-scans zou kunnen helpen bij het selecteren van patiënten met een hypoxische tumor, die behandeld zouden kunnen worden met specifieke anti-hypoxische behandelingen. De meerwaarde van aanvullende antihypoxische behandelingen hangt af van de aanwezigheid van hypoxie en adequate patiëntenselectie. Verschillende 2-nitroimidazolen, gelabeld met Fluor-18 (18F) zijn al gebruikt bij patiënten om hypoxie te identificeren. Suboptimale beeldkwaliteit en onvoorspelbare kinetiek beperken echter het gebruik ervan. In uitgebreide preklinische modellen en klinische onderzoeken bleek de combinatie van HX4 gelabeld met 18F een veelbelovende en niet-toxische nieuwe probe te zijn om hypoxie te bepalen. Met deze tracer wordt het aandeel hypoxische tumoren in verschillende kankertypes geverifieerd.

Doel: bepalen of tumorhypoxie nauwkeurig kan worden gevisualiseerd met [18F]HX4 in solide laesies.

Onderzoeksopzet: Fase II, verschillende solide tumoren, single-center, beeldvormende, niet-gerandomiseerde, open-label studie.

Studiepopulatie:

De belangrijkste kenmerken van de patiënt zijn:

  • Histologisch/cytologisch bevestigd carcinoom van de slokdarm, endeldarm of prostaat of radiologisch vermoeden van Graad IV glioom (primaire hersentumor) of hersenmetastasen.
  • WHO-prestatiestatus 0 tot 2
  • Adequate nierfunctie (berekende creatinineklaring minimaal 60 ml/min).
  • In staat om te voldoen aan studieprocedures

Belangrijkste interventie: Naast de standaard klinische zorg ontvangen patiënten twee extra PET-scans na injectie met de hypoxia tracer [18F]HX4.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

  • Visualisatie en kwantificering van tumorhypoxie met [18F] HX4 PET-beeldvorming
  • Onderzoek naar de mogelijke relatie tussen [18F] HX4-opname met lokaal en locoregionaal tumorrecidief en overleving
  • Correlatie van hypoxie-beeldvorming met bloedhypoxie-markers
  • Correlatie van beeldvorming van hypoxie met biomarkers van tumorweefsel
  • Evaluatie van veranderingen in tumorhypoxie tijdens de behandeling.
  • Ruimtelijke correlatie van [18F] HX4-PET met beeldvormende voorbehandeling (indien aanwezig uit routine klinische praktijk)
  • Ruimtelijke correlatie van [18F] HX4-PET met beeldvorming drie maanden na behandeling (indien aanwezig uit routine klinische praktijk)
  • Kwantitatieve en kwalitatieve correlatie van [18F] HX4-PET verkregen vóór behandeling en twee weken na behandeling

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

De stralingsbelasting als gevolg van [18F]HX4 is vergelijkbaar met die bij veel routinematige nucleairgeneeskundige procedures, b.v. [18F]FDG PET. Toediening van [18F]HX4 levert geen bekende risico's op. In eerdere studies (gezonde vrijwilligers, fase I, fase II) werden geen nadelige effecten waargenomen. Er zijn geen onmiddellijke potentiële voordelen behalve de voldoening om deel te nemen om kennis te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6202 NA
        • Maastro Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch/cytologisch bevestigd carcinoom van de slokdarm, endeldarm of prostaat of radiologisch vermoeden van Graad IV glioom (primaire hersentumor) of hersenmetastasen
  • WHO-prestatiestatus 0 tot 2.
  • Adequate nierfunctie (berekende creatinineklaring minimaal 60 ml/min).
  • De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan de studieprocedures
  • 18 jaar of ouder
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven vóór registratie van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Recent (< 3 maanden) myocardinfarct
  • Zwanger of borstvoeding gevend en bereid om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: [18F]HX4 PET-beeldvorming
Injectie met de hypoxie-tracer [18F]HX4 en PET-beeldvorming bij baseline voor slokdarm-, rectum-, prostaatkanker, primaire hersentumor (graad IV glioom) en hersenmetastasen en na 2 weken radiotherapie voor slokdarm-, rectum- en hersenmetastasen
Geneesmiddel: Injectie met de hypoxie-tracer [18F]HX4,
De [18F]HX4 PET-scan wordt uitgevoerd door 444 MBq (12 mCi) [18F]HX4 toe te dienen via een IV-bolusinjectie.
Andere namen:
  • [18F]HX4 is 3-[18F]fluor-2-(4-((2-nitro-1H-imidazool-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazool-1-yl)propaan- 1-ol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visualisatie van tumorhypoxie met [18F] HX4 PET-beeldvorming, gewaardeerd door meting van een tumor-naar-achtergrond (T/B)-ratio op de [18F]HX4 PET/CT
Tijdsspanne: 4 jaar
Visualisatie van tumorhypoxie met [18F] HX4 PET-beeldvorming
4 jaar
Kwantificering van tumorhypoxie met [18F] HX4 PET-beeldvorming, geëvalueerd door meting van een tumor-naar-achtergrond (T/B)-ratio op de [18F]HX4 PET/CT
Tijdsspanne: 4 jaar
Kwantificering van tumorhypoxie met [18F] HX4 PET-beeldvorming
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tussen [18F] HX4-opname met lokaal en locoregionaal tumorrecidief en overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
Onderzoek naar de mogelijke relatie van [18F] HX4-opname met lokaal en locoregionaal tumorrecidief en overleving
4 jaar
Correlatie van hypoxie-beeldvorming met bloedhypoxie-markers zal worden gemeten door de Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënt
Tijdsspanne: 4 jaar
Correlatie van hypoxie-beeldvorming met bloedhypoxie-markers
4 jaar
Correlatie van hypoxie-beeldvorming met biomarkers van tumorweefsel zal worden gemeten door de Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënt
Tijdsspanne: 4 jaar
Correlatie van beeldvorming van hypoxie met biomarkers van tumorweefsel
4 jaar
Evaluatie van veranderingen in tumorhypoxie tijdens de behandeling door vergelijking van de PET-opnamewaarden in de tumor, gemeten voor en tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 4 jaar
Evaluatie van veranderingen in tumorhypoxie tijdens de behandeling
4 jaar
Ruimtelijke correlatie van [18F] HX4-PET met beeldvormende voorbehandeling met behulp van een correlatiecoëfficiënt
Tijdsspanne: 4 jaar
Ruimtelijke correlatie van [18F] HX4-PET met beeldvormende voorbehandeling (indien aanwezig uit routine klinische praktijk); uitgevoerd door een rigide registratie van de scans en een voxelgewijze vergelijking van de opname in de tumor
4 jaar
Ruimtelijke correlatie van [18F] HX4-PET met beeldvorming drie maanden na behandeling met behulp van een correlatiecoëfficiënt
Tijdsspanne: 3 maanden
Ruimtelijke correlatie van [18F] HX4-PET met beeldvorming drie maanden na behandeling (indien aanwezig uit routine klinische praktijk), uitgevoerd door een rigide registratie van de scans en een voxelgewijze vergelijking van de opname in de tumor
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL50833.068

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren