Tumorhypoksi med HX4 PET ved flere sykdommer (HX4 SD)

Begrunnelse: Ikke-invasiv avbildning av hypoksi ved hjelp av PET-skanninger kan bidra til å velge ut pasienter som har en hypoksisk svulst, som kan behandles med spesifikke antihypoksiske behandlinger. Merverdien av ytterligere antihypoksiske behandlinger avhenger av tilstedeværelsen av hypoksi og adekvat pasientvalg. Flere 2-nitroimidazoler, merket med Fluor-18 (18F) har allerede blitt brukt hos pasienter for å identifisere hypoksi. Suboptimal bildekvalitet og uforutsigbar kinetikk begrenser imidlertid bruken. I omfattende prekliniske modeller og kliniske studier viste kombinasjonen av HX4 merket med 18F å være en lovende og ikke-toksisk ny sonde for å bestemme hypoksi. Med dette sporstoffet vil andelen hypoksiske svulster i flere krefttyper verifiseres.

Mål: Avgjøre om tumorhypoksi kan visualiseres nøyaktig med [18F]HX4 i solide lesjoner.

Studiedesign: Fase II, flere solide svulster, enkeltsenter, bildediagnostikk, ikke-randomisert, åpen studie.

Studiepopulasjon:

De viktigste pasientkarakteristika er:

• Histologisk/cytologisk bekreftet karsinom i de esophagus, rektum eller prostata eller radiologisk mistanke om grad IV gliom (primær hjernesvulst) eller hjernemetastaser.
• WHO ytelsesstatus 0 til 2
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (beregnet kreatininclearance minst 60 ml/min).
• I stand til å overholde studieprosedyrer

Hovedintervensjon: I tillegg til standard klinisk behandling får pasienter ytterligere to PET-skanninger etter injeksjon med hypoksisporeren [18F]HX4.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

• Visualisering og kvantifisering av tumorhypoksi med [18F] HX4 PET-avbildning
• Utforsker det potensielle forholdet mellom [18F] HX4-opptak med lokal og lokoregional tumorresidiv og overlevelse
• Korrelasjon av hypoksiavbildning med blodhypoksimarkører
• Korrelasjon av hypoksiavbildning med tumorvevsbiomarkører
• Evaluering av endringer i tumorhypoksi under behandling.
• Romlig korrelasjon av [18F] HX4-PET med bildebehandlingsforbehandling (hvis tilstede fra rutinemessig klinisk praksis)
• Romlig korrelasjon av [18F] HX4-PET med bildediagnostikk tre måneder etter behandling (hvis tilstede fra rutinemessig klinisk praksis)
• Kvantitativ og kvalitativ korrelasjon av [18F] HX4-PET oppnådd før behandling og to uker etter behandling

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Strålingsbelastningen på grunn av [18F]HX4 er lik den man møter i mange rutinemessige nukleærmedisinske prosedyrer, f.eks. [18F]FDG PET. Administrering av [18F]HX4 utgjør ingen kjente risikoer. I tidligere studier (friske frivillige, fase I, fase II) ble ingen bivirkninger observert. Det er ingen umiddelbare potensielle fordeler bortsett fra tilfredsstillelsen av å delta for å forbedre kunnskapen.