Hipoxia tumoral con PET HX4 en varias enfermedades (HX4 SD)

Justificación: la obtención de imágenes no invasivas de la hipoxia con la ayuda de exploraciones PET podría ayudar a seleccionar a los pacientes que tienen un tumor hipóxico, que podrían tratarse con tratamientos antihipóxicos específicos. El valor añadido de los tratamientos antihipóxicos adicionales depende de la presencia de hipoxia y de la adecuada selección de los pacientes. Varios 2-nitroimidazoles, marcados con Fluor-18 (18F) ya se han utilizado en pacientes para identificar la hipoxia. Sin embargo, la calidad de imagen subóptima y la cinética impredecible limitan su uso. En extensos modelos preclínicos y ensayos clínicos, la combinación de HX4 marcado con 18F demostró ser una nueva sonda prometedora y no tóxica para determinar la hipoxia. Con este trazador se verificará la proporción de tumores hipóxicos en varios tipos de cáncer.

Objetivo: Determinar si la hipoxia tumoral se puede visualizar con precisión con [18F]HX4 en lesiones sólidas.

Diseño del estudio: Fase II, varios tumores sólidos, un solo centro, imagenología, ensayo abierto no aleatorizado.

Población de estudio:

Las principales características de los pacientes son:

• Carcinoma de esófago, recto o próstata confirmado histológicamente/citológicamente o sospecha radiológica de glioma grado IV (tumor cerebral primario) o metástasis cerebrales.
• Estado funcional de la OMS 0 a 2
• Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina calculado al menos 60 ml/min).
• Capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.

Intervención principal: además de la atención clínica estándar, los pacientes reciben dos exploraciones PET adicionales después de la inyección con el marcador de hipoxia [18F]HX4.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

• Visualización y cuantificación de la hipoxia tumoral con imágenes PET [18F] HX4
• Exploración de la posible relación entre la captación de [18F] HX4 con la recurrencia tumoral local y locorregional y la supervivencia
• Correlación de imágenes de hipoxia con marcadores de hipoxia en sangre
• Correlación de imágenes de hipoxia con biomarcadores de tejido tumoral
• Evaluación de los cambios de hipoxia tumoral durante el tratamiento.
• Correlación espacial de [18F] HX4-PET con pretratamiento de imágenes (si está presente en la práctica clínica habitual)
• Correlación espacial de [18F] HX4-PET con imágenes tres meses después del tratamiento (si está presente en la práctica clínica habitual)
• Correlación cuantitativa y cualitativa de [18F] HX4-PET obtenida antes del tratamiento y dos semanas después del tratamiento

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

La carga de radiación debida a [18F]HX4 es similar a la que se encuentra en muchos procedimientos rutinarios de medicina nuclear, p. [18F]PET FDG. La administración de [18F]HX4 no presenta riesgos conocidos. En estudios previos (voluntarios sanos, fase I, fase II) no se observaron efectos adversos. No hay beneficios potenciales inmediatos excepto la satisfacción de participar para mejorar el conocimiento.